川芎提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
川芎提取物為傘形科植物川芎干燥根莖的水提或醇提物，生物堿、有機(jī)酸及苯酞類為主要活性成分。臨床主要用于治療心腦血管、呼吸、泌尿系統(tǒng)及婦科方面的疾病。
【基源】為傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort. 的干燥根莖。
【別名】芎藭、小葉川芎、西芎、香果、胡藭、貫芎、臺芎、京芎。
【生長環(huán)境】多為栽培。亦有野生。
【產(chǎn)地】主產(chǎn)于四川的灌縣、崇慶、溫江，此外，云南、湖南、湖北、貴州、甘肅、陜西等地亦有出產(chǎn)。
【植物形態(tài)】多年生草本。地下莖呈不整齊的結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊。莖直立、圓柱形，中空，表面有縱直溝紋。葉互生，2～3回單數(shù)羽狀復(fù)葉，小葉3～5對，邊緣又作不等齊的羽狀全裂或深裂，裂片先端漸尖，兩面無毛，僅脈上有短柔毛;葉柄長9～17厘米，基部成鞘抱莖。復(fù)傘形花序生于分枝頂端，有短柔毛;總苞和小總苞片線形;花小，白色;萼片5，線形，有短柔毛; 花瓣5，橢圓形，先端全緣，而中央有短尖突起，向內(nèi)彎曲; 雄蕊5，與花瓣互生，花藥橢圓形，2室，縱裂，花絲細(xì)軟，伸出于花瓣外;雌蕊子房下位，2室，花柱2。雙懸果卵形。
圖1為川芎
川芎中主要含苯酞衍生物、雙苯酞衍生物、生物堿、有機(jī)酸類、有機(jī)酸酯類等成分。
1.川芎嗪(Chuanxiongzine)：異名：四甲基吡嗪，tetramethyl pyrazine。分子式C8H12N2，分子量 136.20，無色針狀結(jié)晶，mp.80℃～82℃(顯微測定)，bp.190℃。具有特殊異臭，有吸濕性，易升華。易溶于熱水、石油醚，溶于氯仿、稀鹽酸，微溶于乙醚，不溶于冷水。
2.阿魏酸(Ferulic acid)：分子式C10H10O4，分子量194.18。順式：黃色油狀物。反式：斜方針狀結(jié)晶(水)，mp.174℃。溶于熱水、乙醇及醋酸乙酯，尚易溶于乙醚，微溶于石油醚及苯。
3.腺嘌呤(Adenine)，三水合物為白色斜方針狀結(jié)晶，110℃失水，熔點(diǎn)360℃～365℃，220℃ 升華。難溶于水，溶于沸水，微溶于乙醇，不溶乙醚與氯仿，可溶于甲醇，醋酸乙酯。
4.腺苷(Adenoside)：mp.234℃～235℃，[α]D-61.7(C=0.706，H2O)。易溶于水，特別是在加溫時溶解度因混雜物存在而顯著增加，可溶于甲醇，醋酸乙酯。
5.其他，川芎中含有的苯酞衍生物還有川芎內(nèi)酯、川芎酚(chuanxingol)、即4-羥基-3- 丁基苯酞(4-hydroxy-3-butyl-phthalide)、3(S)-3-丁基-4，5-二氫苯酞[3(S)-3-butyl -4，5-dihydrophthalide]、丁叉苯肽內(nèi)酯;有機(jī)酸類成分有苯乙酸甲酯(methyl phenylacetate)，另含有香草醛(vanillin)等多種成分。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-09-09）
圖2為結(jié)構(gòu)式
1.對心血管系統(tǒng)的作用 川芎提取物有擴(kuò)張冠脈和外周血管的作用，對于緩解冠心病心絞痛有較好療效。川芎嗪和阿魏酸均可以較明顯地擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量及心肌營養(yǎng)血流量，使心肌供氧量增加，促進(jìn)心肌供氧和耗氧的平衡。此外，川芎嗪等能提高實(shí)驗(yàn)動物的耐缺氧能力，降低其心肌耗氧量。川芎煎劑、川芎嗪、生物堿及酚性物組分，分別給小白鼠腹腔注射或家兔耳靜脈注射，均可對抗垂體后葉素引起的心肌缺血。川芎嗪對結(jié)扎兔冠脈前降支所形成的實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗塞具有減輕病變程度、縮小梗塞范圍的作用。川芎嗪易透過血腦屏障，改善腦血液循環(huán)，并使腦搏動性血容量增加。實(shí)驗(yàn)還證明，它對家兔軟腦膜微循環(huán)有明顯改善作用。
2.抑制血小板聚集及抗血栓形成作用 川芎及其有效成分或復(fù)方，體外實(shí)驗(yàn)均表現(xiàn)抗血栓形成作用。川芎能縮短血栓長度，減輕血栓干重和濕重。實(shí)驗(yàn)證明川芎嗪能增大小鼠紅細(xì)胞膜脂流動性，減少膜蛋白中α-螺旋的含量，增加膜表面負(fù)電荷。膜表面負(fù)電荷的增加有助于血液的抗凝和解凝。阿魏酸靜脈注射，可使人工連接的大白鼠體外頸總動脈和頸外靜脈血流旁路中血栓形成明顯抑制，在0.3g/kg時，抑制率達(dá)50%，抑制作用持續(xù)1小時以上。川芎具有明顯的抗血小板聚集作用。有效成分已證明主要是川芎嗪和阿魏酸。川芎嗪抑制血小板聚集的機(jī)理目前認(rèn)為主要同下列因素有關(guān)： ①川芎嗪可降低血小板的表面活性，電鏡觀察表明，冠心病人表面活性高的血小板——擴(kuò)大型血小板含量顯著高于正常人，因而易于聚集，經(jīng)川芎嗪治療后，擴(kuò)大型血小板減少，接近正常值，其血小板聚集數(shù)也見明顯減少。②川芎嗪能提高血小板內(nèi)cAMP含量，抑制TXA2合成酶，TXA2合成減少。另有報道： 兔血小板懸液中加入川芎注射液孵育15分鐘后，檢測cAMP含量，發(fā)現(xiàn)川芎注射液與對照組相比能顯著提高cAMP含量，提示川芎注射液的揮發(fā)性成分中，含有能促使cAMP升高的未知成分。阿魏酸也具有類似作用。它能抑制磷酸二酯酶，提高血小板和血漿中cAMP含量，從而減少 TXA2的合成。
川芎的抗血栓形成作用，還同它減少靜脈壁內(nèi)白細(xì)胞粘附，抑制紅細(xì)胞聚集，加速細(xì)胞降低血小板粘附率等改善血液流變學(xué)特性有關(guān)。臨床常用以治療腦血管病、血栓性疾患、高凝狀態(tài)及彌漫性血管內(nèi)凝血等，在促進(jìn)功能恢復(fù)、調(diào)節(jié)血凝狀態(tài)、改善血液流變性等方面有較好療效。
3.對平滑肌的解痙作用 大劑量川芎浸膏能抑制離體小腸和妊娠子宮的收縮。川芎提取物所含生物堿、阿魏酸、川芎嗪及川芎內(nèi)酯都有平滑肌解痙作用。內(nèi)酯中以藁本內(nèi)酯為主要解痙成分，并可明顯解除乙酰膽堿、組織胺及氯化鋇引起的氣管平滑肌痙攣收縮。阿魏酸和川芎嗪體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)都對子宮平滑肌有解痙作用，且同劑量呈正相關(guān)。川芎嗪和阿魏酸對子宮平滑肌的解痙有協(xié)同作用。川芎的這一作用是其用于治療痛經(jīng)的藥理學(xué)基礎(chǔ)。
4.抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用 川芎嗪 (TTMP) 在每天每千克體重20mg劑量下，給藥18天，能顯著抑制B/6—F/0黑素瘤的人工肺轉(zhuǎn)移，其肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)由134個下降致72個。放射免疫法測定川芎嗪能顯著降低肺轉(zhuǎn)移小鼠血漿TXB2含量，而對6-Ket0-PGF12含量無顯著影響。同位素滲入法測定表明，川芎嗪能增強(qiáng)正常及荷瘤小鼠脾臟NK細(xì)胞活性，且能拮抗環(huán)磷酰胺對NK細(xì)胞活性的抑制作用。川芎嗪抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用可能與降低小鼠血漿TXB2含量和增強(qiáng)NK細(xì)胞活性有關(guān)。
5.抗射線及氮芥損傷作用 川芎制劑具有抗射線及氮芥損傷的作用。給大鼠以60Co γ射線一次全身照射，于照射前20～40分鐘，一次腹腔注射川芎煎劑20g/kg，觀察15天內(nèi)死亡情況，與對照組比較，差異顯著，死亡率明顯降低。川芎制劑對受不同劑量的氨芥所致大鼠的死亡有保護(hù)作用。提示本品可用于腫瘤患者的放射治療的輔助療法，以減輕其毒副反應(yīng)。阿魏酸鈉可提高動物急性放射病的存活率，減輕血小板下降并加速其恢復(fù)，刺激小鼠造血功能，是臨床用于放射病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等的藥理學(xué)依據(jù)。
6.其他作用 ①鎮(zhèn)靜作用： 川芎有明顯鎮(zhèn)靜作用，煎劑灌胃使小鼠自發(fā)活動減小，并能對抗咖啡因引起的興奮及延長巴比妥類睡眠時間。②抑菌作用： 川芎提取物對多種革蘭氏陰性腸道菌，如大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌及霍亂弧菌等均有抑制作用，此外于一些致病性皮膚真菌及病毒亦有一定的抑制作用。③抗維生素E不足的作用： 川芎提取物可治療維生素E缺乏引起的雛雞營養(yǎng)性腦病。④利尿作用： 用電磁流量計和輸尿管集尿法同步觀察川芎嗪對家兔腎血流量(RBF)的影響及其利尿作用，結(jié)果：川芎嗪1mg/ kg靜注，兔RBF在1～5分鐘略增加，與給藥前比P>0.05; 5mg/kg、10mg/kg顯著增加兔 RBF，其作用與藥物劑量呈依賴關(guān)系。1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg靜注后5分鐘均有明顯利尿作用，尤以10mg/kg更為顯著，本品能顯著增加兔RBF并具一定的利尿作用。
圖3為總生物堿提取分離
圖4為阿魏酸提取分離
【注1】川芎根粗粉，用工業(yè)乙醇熱回流提取，回收乙醇至適量，除去上層油和析出的糖繼續(xù)濃縮至 1：2 (體積：藥材)。
【注2】水洗還原糖反應(yīng)至陰性，30%乙醇洗脫。
【注3】將總酚提取物用乙酸乙酯溶解，拌硅膠，分別用石油醚、乙酸乙酯熱提取。
性狀鑒別
呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊，直徑4～5cm。表面黃褐色，粗糙皺縮，有多數(shù)平行隆起的輪節(jié)，頂端有凹陷的類圓形莖痕，下側(cè)及輪節(jié)上有多數(shù)小瘤狀根痕。質(zhì)堅實(shí)，不易折斷，斷面黃白色或灰黃色，散有黃棕色的油室，形成層呈波狀環(huán)紋或不規(guī)則多角形。氣濃香，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜。以個大、質(zhì)堅、外皮黃褐、內(nèi)有黃白色菊花心、香氣濃、油性大者為佳。
顯微鑒別
粉末： 淡黃棕色或灰棕色。①草酸鈣晶體存在于薄壁細(xì)胞中，呈類圓形團(tuán)塊或類簇晶狀，直徑10～25μm。②分泌細(xì)胞壁薄，含有較多的油滴。③木纖維呈長梭形，長110～370μm，直徑15～45μm，壁厚薄不勻，達(dá)5～15μm，紋孔及孔溝較細(xì)密，胞腔寬大。
理化鑒別
(1)取粉末1g，加石油醚(30～60℃) 5ml，放置10h，時時振搖，靜置，取上清液1ml，揮干后，殘渣加甲醇1ml使溶解，再加2% 3，5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2～3滴與氫氧化鉀的甲醇飽和溶液2滴，顯紅紫色。
(2)取粉末1g，加乙醚20ml，置水浴上加熱回流1h，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對照藥材，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯 (9：1) 展開，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
紅外光譜鑒別
取樣品粗粉2g，分別用石油醚、乙醚和水提取，將石油醚、乙醚和水提取物，用溴化鉀窗片涂層法制樣，于美國PERKINELMER 783型紅外分光光度計上測定其紅外光譜。
圖5為川芎的紅外光譜圖
1.石油醚提取物 2.乙醚提取物 3.水提取物
給犬分別灌胃高低劑量的川芎嗪后，大部分從胃腸道吸收，分布較廣、以肝含量最高，腎、腦次之; 可通過血腦屏障，與冰片合用，可提高腦內(nèi)的含量。血濃度達(dá)峰時間分別為1小時和3小時，16小時后血藥濃度極微。川芎嗪在體內(nèi)大部分被結(jié)合或轉(zhuǎn)化為其他代謝產(chǎn)物后排出體外。給藥后6小時尿中濃度最高，24小時全部消失，24小時尿中排泄量 (藥物原形) 為總給藥量的0.5%，糞便排出量少。
【性味】 辛，溫。
【功能主治】 活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。
用途
活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癓瘕腹痛，胸 脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。
川芎提取物
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