對(duì)氨基水楊酸鈉二水合物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
對(duì)氨基水楊酸鈉是一種常用的抗結(jié)核病藥，又稱對(duì)氨柳酸鈉、4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉二水合物、PAS-Na，外觀呈白色或類白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭，味甜帶咸，易溶于水，略溶于乙醇，難溶于丙酮，幾乎不溶于醚、氯仿、苯。2%水溶液pH6.5～8。水溶液易脫二氧化碳成間-氨基苯酚，故用時(shí)應(yīng)新鮮配制。
本品與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)結(jié)構(gòu)相似，為對(duì)氨基苯甲酸(PABA)的同類物，通過(guò)對(duì)葉酸合成的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用而抑制結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)繁殖。本品僅對(duì)分枝桿菌有效，對(duì)不典型分枝桿菌無(wú)效。單獨(dú)應(yīng)用時(shí)結(jié)核桿菌能迅速產(chǎn)生耐藥性，本品必須與其他抗結(jié)核藥合用，如與鏈霉素和異煙肼合用能延緩結(jié)核桿菌對(duì)后兩者耐藥性的產(chǎn)生。臨床主要用于結(jié)核分支桿菌所致的肺及肺外結(jié)核病。也用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥及有較強(qiáng)的降血脂作用。
自胃腸道吸收良好。較其他水楊酸類吸收更為迅速。吸收后迅速分布至各種體液中，在胸水中達(dá)到很高濃度，但腦脊液中的濃度很低。本品迅速?gòu)浬⒅聊I、肺和肝組織，在干酪樣組織中可達(dá)較高濃度。蛋白結(jié)合率低(15%)?？诜?～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)時(shí)間約4小時(shí)，T1/2為45～60分鐘，腎功能損害者可達(dá)23小時(shí)。本品在肝中代謝，50%以上經(jīng)乙酰化成為無(wú)活性代謝物。給藥后85%在7～10小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌迅速排出;14%～33%以原形經(jīng)腎排出，50%為代謝物。本品亦可經(jīng)乳汁排泄。血液透析能否清除本品不明。
適用于結(jié)核分枝桿菌所致的肺及肺外結(jié)核病。對(duì)氨基水楊酸鈉僅對(duì)分枝桿菌有效，對(duì)非結(jié)核性分枝桿菌無(wú)效。單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可迅速產(chǎn)生耐藥性，因此必須與其他抗結(jié)核藥合用。鏈霉素和異煙肼與其合用時(shí)能延緩結(jié)核分枝桿菌對(duì)前二者耐藥性的產(chǎn)生。主要用作二線抗結(jié)核藥物。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并結(jié)核患者較適用，在用碘劑無(wú)效而影響手術(shù)時(shí)，可短期服用為手術(shù)創(chuàng)造條件。注射液靜滴一般用于結(jié)核性腦膜炎等嚴(yán)重病例。
(1)靜滴時(shí)，用等滲氯化鈉注射液或5%葡萄糖液溶解。
(2)飯后服用或與制酸劑同服可減少胃刺激，如有胃部不適，暫時(shí)減量或暫時(shí)停服2周可緩解癥狀，然后再?gòu)男┝块_(kāi)始，逐漸遞增至足量。
(3)限制鈉鹽攝入量的患者可改用對(duì)氨基水楊酸鈣。
(4)腎功能損害的患者須減量或停用。
(5)與對(duì)氨基苯甲酸合用，產(chǎn)生拮抗作用，兩藥不宜合用。
(6)與乙硫異煙胺合用時(shí)可增加副作用。
(7)對(duì)氨基水楊酸鈉可影響利福平的吸收，導(dǎo)致后者的血藥濃度降低，兩藥如需應(yīng)用，應(yīng)間隔6小時(shí)以上。
(8)與維生素B12同服時(shí)，可影響后者的吸收，應(yīng)加大維生素 B12挖的劑量。
(9)靜滴溶液需新鮮配制，滴注時(shí)應(yīng)避光，在5小時(shí)內(nèi)滴完，溶液變色即不得使用。
胃腸道癥狀食欲不振、惡心、嘔吐、胃燒灼感、腹上區(qū)疼痛、腹脹及腹瀉，甚至可致潰瘍和出血，飯后服藥可減輕反應(yīng)。肝臟損害，癥狀有肝腫大及壓痛、尿色變深(黃疸)、GPT升高、膽汁淤滯等，應(yīng)立即停藥。過(guò)敏反應(yīng)皮膚瘙癢、皮疹、剝脫性皮炎、藥熱及嗜酸粒細(xì)胞升高等，應(yīng)立即停藥。長(zhǎng)期用藥可引起性欲減退、甲狀腺功能低下、凝血酶原生成受抑等。靜滴給藥可引起靜脈硬化、靜脈炎，或有寒戰(zhàn)、高熱等反應(yīng)。
罕見(jiàn)不良反應(yīng)：①長(zhǎng)期用藥，偶可引起甲狀腺腫大或黏液性水腫，②大劑量能抑制凝血因子Ⅱ的生成，使凝血時(shí)間延長(zhǎng)。
甲狀腺功能低下、肝功損害、腎功能不全者及孕婦、哺乳母親慎用。潰瘍病、有出血傾向的患者不宜用。本品與抗凝血藥物、對(duì)氨苯甲酸類藥物、丙磺舒、利福平及其半合成藥物間有配伍禁忌。但可與鏈霉素、異煙肼等藥物配伍，起協(xié)同作用。
(1)交叉變態(tài)反應(yīng)：對(duì)其他水楊酸類包括水楊酸甲酯(冬青油) 或其他含對(duì)氨基苯基團(tuán)(如某些磺胺藥或染料)過(guò)敏的患者對(duì)本品亦可發(fā)生過(guò)敏。
(2)充血性心力衰竭、胃潰瘍、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、嚴(yán)重肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害者慎用。
(3)靜滴的溶液須新配，滴注時(shí)應(yīng)避光，溶液變色即不得使用。靜滴久用易致靜脈炎。
(4)對(duì)孕婦未證實(shí)有問(wèn)題，同時(shí)聯(lián)合療法對(duì)于胎兒的影響目前尚不清楚，但必須權(quán)衡利弊后選用。氨基水楊酸類可由乳汁中排泄，哺乳期婦女須權(quán)衡利弊。
(5)對(duì)診斷的干擾：對(duì)氨基水楊酸鈉能使硫酸銅法測(cè)定尿糖出現(xiàn)假陽(yáng)性;使尿液中尿膽原測(cè)定呈假陽(yáng)性反應(yīng)(氨基水楊酸類與Ehrlich試劑發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生橘紅色混濁或黃色，某些根據(jù)上述原理做成的市售試驗(yàn)紙條的結(jié)果也可受影響);使血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定值升高。
對(duì)氨基水楊酸鈉二水合物
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品