氟米龍性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
氟米龍為局部用合成糖皮質(zhì)激素，局部抗炎作用為氫化可的松的40倍，但口服兩者作用幾乎相等。主要用于局部治療皮膚過敏、瘙癢、皮疹等與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)性疾病。口服也用于治療乳腺癌、小兒白血病、結(jié)締組織病等。 本信息是由Chemicalbook的建斌編輯整理。
主要是局部用藥治療各種適用于糖皮質(zhì)激素治療的皮膚病，治療過敏性和炎癥性眼病，也可用于治療乳腺癌和小兒白血病。
氟米龍是一種治療對糖皮質(zhì)激素敏感的眼瞼球結(jié)膜、角膜及其它眼前段組織的炎癥的特效藥；氟米龍的抗炎作用是氫化可的松的40倍，局部外用有抗炎、血管收縮及止癢作用。氟米龍抗炎作用很好,可以用于皮膚、眼睛等部位,廣泛應(yīng)用于皮炎、濕疹、炎癥性眼疾，文獻(xiàn)指出病人眼部使用氟米龍和地塞米松的臨床研究顯示,氟米龍對眼壓的影響比地塞米松小。氟米龍很好的抗炎作用,在醫(yī)學(xué)上,特別是眼科上有重要的應(yīng)用。
氟米龍抑制機(jī)械、化學(xué)或免疫性刺激因子所致的炎癥。對糖皮質(zhì)激素的這種作用尚未有普遍接受的解釋，一般認(rèn)為皮質(zhì)類固醇是通過誘導(dǎo)磷脂酶A2的抑制蛋白而起作用，后者被稱為脂皮質(zhì)素。氟米龍滴眼液主要用于治療對皮質(zhì)類固醇敏感的瞼結(jié)膜、球結(jié)膜、角膜及其他眼前段組織的炎癥。用于外眼部及前眼部的炎癥性疾病(眼瞼炎，結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、表層鞏膜炎、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、術(shù)后炎癥等)。
滴眼液，用于治療對糖皮質(zhì)激素敏感的瞼球結(jié)膜、角膜及其他眼前段組織的非感染性炎癥。經(jīng)眼給藥：過敏性或炎性眼?。?1～2滴/次，bid～qid，滴于結(jié)膜囊內(nèi)；24～48小時可酌情增加至2滴/小時；應(yīng)逐漸減量停藥。霜劑和軟膏，直接涂于患處?？诜糜谌橄侔┘靶喊籽?。乳腺癌，每日20mg；小兒白血病，每日2mg/kg。
1.9，11-環(huán)氧反應(yīng)
在反應(yīng)瓶中加入10g的6α-甲基-17α-羥基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮，120ml的丙酮，攪拌，降溫到0℃，在30分鐘內(nèi)加入NBS 9g，保持在5-10℃下反應(yīng)2小時，加入10％碳酸鈉水溶液中和到PH＝6.5，升溫到20±2℃，于1小時內(nèi)加入10％氫氧化鈉水溶液15ml，控溫20-25℃反應(yīng)2小時，醋酸中和到PH＝7，減壓濃縮至沒有丙酮味，稀釋到冰水中，過濾，干燥，得到9，11-環(huán)氧物11.2g。
2.9，11-開環(huán)反應(yīng)
反用瓶中加入11.2g由9，11-環(huán)氧反應(yīng)得到的9，11-環(huán)氧物，60mlDMF，攪拌，降溫到-5℃，通入氟化氫氣體，保持在-5～0℃反應(yīng)1小時，稀釋于冰水中，使用氨水調(diào)節(jié)至PH＝7，過濾，干燥，得到9.5g的氟米龍，在丙酮中重結(jié)晶得到8.5g氟米龍，MP：290-300℃。
精制：
將100g氟米龍粗品(97％)加入400mLN,N-二甲基甲酰胺，攪拌加熱至80-90℃，保持0.5h，全溶后，緩緩加入1L的無水甲醇，整個加入過程溫度保持在60-70℃范圍內(nèi)，加畢，保持0.5h，降溫至0-5℃，保持0-5℃結(jié)晶12h，過濾得到類白色晶體氟米龍精品，干燥得到30g氟米龍精品(純度99.55％、已知單雜0.14％，總雜0.09％)。
滴眼液：5mL∶5mg (0.1%)； 10mL。霜劑： 0.05%。軟膏： 0.025%; 0.05%。片劑： 10mg。
氟米龍基本同可的松。長期滴眼會引起眼內(nèi)壓增高和視覺功能減退。
1.該品在大劑量長期應(yīng)用時，可引起肥胖、多毛、痤瘡、血糖升高、高血壓、眼內(nèi)壓升高、鈉和水儲留、水腫、血鉀降低、精神興奮、胃及十二指腸潰瘍甚至出血穿孔、骨質(zhì)疏松、脫鈣、病理性骨折、傷口愈合不良、柯興氏綜合癥等。該品對病原微生物并無抑制作用，且由于能抑制炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，降低機(jī)體的防御功能，反而有可能使?jié)撛诘母腥静≡罨顒硬U(kuò)散，應(yīng)特別注意及時加以控制。
2.特別是因缺乏具有確切療效的抗病毒藥物，病毒性感染病人用藥可能會導(dǎo)致不能控制的病毒感染擴(kuò)散與加重。長期使用該品可能導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退，可加用促皮質(zhì)素。妊娠期間特別是早期使用可能會影響胎兒的發(fā)育，甚至造成多發(fā)性畸形。
1.本藥不良反應(yīng)與其他糖皮質(zhì)激素相似，但程度較輕。經(jīng)眼給藥可引起局部燒灼感、異物感等刺激反應(yīng)，長期使用可引起眼壓升高，甚至青光眼。偶致視神經(jīng)損害、后囊膜下白內(nèi)障、繼發(fā)性眼組織真菌和病毒感染、眼球穿孔和延緩傷口愈合。
2.交叉過敏 對其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物過敏者，也可能對本藥過敏。
3.禁忌證 對糖皮質(zhì)激素過敏者，急性淺表性單純皰疹病毒性角膜炎，水痘、牛痘及其他大多數(shù)病毒感染，眼組織真菌感染，眼結(jié)核。
4.慎用 任何可使角膜和鞏膜變薄的病變或有單純皰疹病毒感染病史者、孕婦及哺乳期婦女。
氟米龍
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