XL518
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- CAS-Nr.
- 934660-93-2
- Englisch Name:
- XL518
- Synonyma:
- CobiMetinib;GDC-0973;[3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]phenyl][3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl]Methanone;XL518;RG7420;CS-1977;Cobimetinib-D4;GDC-0973/RG7420;XL518 ,GDC-0973;XL518 USP/EP/BP
- CBNumber:
- CB32551361
- Summenformel:
- C21H21F3IN3O2
- Molgewicht:
- 531.31
- MOL-Datei:
- 934660-93-2.mol
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XL518 Eigenschaften
- Schmelzpunkt:
- 165 - 166°C
- Siedepunkt:
- 565.9±50.0 °C(Predicted)
- Dichte
- 1.706
- storage temp.
- Refrigerator
- L?slichkeit
- Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly), Methanol (Slightly)
- pka
- 13.13±0.20(Predicted)
- Aggregatzustand
- Solid
- Farbe
- Off-White
- InChIKey
- BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N
- SMILES
- C(C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F)(N1CC(O)([C@@H]2CCCCN2)C1)=O
Sicherheit
- Risiko- und Sicherheitserkl?rung
- Gefahreninformationscode (GHS)
| Bildanzeige (GHS) |
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| Alarmwort |
Warnung
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| Gefahrenhinweise |
| Code |
Gefahrenhinweise |
Gefahrenklasse |
Abteilung |
Alarmwort |
Symbol |
P-Code |
| H315 |
Verursacht Hautreizungen. |
Hautreizung |
Kategorie 2 |
Warnung |
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P264, P280, P302+P352, P321,P332+P313, P362 |
| H319 |
Verursacht schwere Augenreizung. |
Schwere Augenreizung |
Kategorie 2 |
Warnung |
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P264, P280, P305+P351+P338,P337+P313P |
| H335 |
Kann die Atemwege reizen. |
Spezifische Zielorgan-Toxizit?t (einmalige Exposition) |
Kategorie 3 (Atemwegsreizung) |
Warnung |
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| Sicherheit |
| P261 |
Einatmen von Staub vermeiden. |
| P264 |
Nach Gebrauch gründlich waschen. |
| P264 |
Nach Gebrauch gründlich waschen. |
| P271 |
Nur im Freien oder in gut belüfteten R?umen verwenden. |
| P280 |
Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz tragen. |
| P302+P352 |
BEI BERüHRUNG MIT DER HAUT: Mit viel Wasser/... (Hersteller kann, falls zweckm??ig, ein Reinigungsmittel angeben oder, wenn Wasser eindeutig ungeeignet ist, ein alternatives Mittel empfehlen) waschen. |
| P304+P340 |
BEI EINATMEN: Die Person an die frische Luft bringen und für ungehinderte Atmung sorgen. |
| P305+P351+P338 |
BEI KONTAKT MIT DEN AUGEN: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach M?glichkeit entfernen. Weiter spülen. |
| P312 |
Bei Unwohlsein GIFTINFORMATIONSZENTRUM/Arzt/... (geeignete Stelle für medizinische Notfallversorgung vom Hersteller/Lieferanten anzugeben) anrufen. |
| P321 |
Besondere Behandlung |
| P332+P313 |
Bei Hautreizung: ?rztlichen Rat einholen/?rztliche Hilfe hinzuziehen. |
| P337+P313 |
Bei anhaltender Augenreizung: ?rztlichen Rat einholen/?rztliche Hilfe hinzuziehen. |
| P362 |
Kontaminierte Kleidung ausziehen und vor erneutem Tragen waschen. |
| P403+P233 |
An einem gut belüfteten Ort aufbewahren. Beh?lter dicht verschlossen halten. |
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XL518 Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden
Beschreibung
Cobimetinib, codeveloped by
Genentech and Exelixis, was approved in August 2015 in
Switzerland and November 2015 in the U.S. and Europe for the
treatment of unresectable or metastatic BRAFV600 mutationpositive
melanoma when used in combination with vemurafenib. Cobimetinib is a potent, highly selective reversible
inhibitor of mitogen-activated protein kinases (MEK) 1 and
2,120 which serves to inhibit phosphorylation of ERK1/2,121
disrupting the MAPK pathway which is responsible for cell
proliferation, cell survival, and migration.122 Combination of
cobimetinib with vemurafenib, an important BRAF inhibitor,123
enables targeting of multiple points on the MAPK pathway,
leading to overall enhanced tumor cell apoptosis and response
as compared to stand-alone treatment with vemurafenib.124
Specifically, in a representative trial of previously untreated
patients with BRAFV600 mutation-positive, unresectable, stage
IIIc or IV melanoma, combination of these two therapies led to
a significantly improved progression-free survival and overall
response rate versus patients treated only with vemurafenib.
Verwenden
A potent, selective, orally bioavailable inhibitor of MEK1, a component of the RAS/RAF/MEK/ERK pathway. It inhibits proliferation and stimulates apoptosis in a variety of human tumor cell lines. In preclinical xenograft models, oral administration of XL518 results in sustained inhibition of pERK in tumor tissue, but not brain tissue, leading to tumor growth inhibition and regression at well tolerated doses.
Trademarks
Cotellic
Pharmakokinetik
Cobimetinib has only moderate oral
bioavailability (46%), likely due to metabolism rather
than incomplete absorption. However, it displays
prolonged elimination half-life (44 h), which supports
a once-daily dosing regimen (60 mg). Following oral administration, the unchanged
cobimetinib and metabolite 4 were the major
circulating components in the plasma up to 48 hours
post dose (AUC0–48), accounting for 21% and 18% of
all the circulating drug-related components,
respectively (Fig. 4).
target
Primary target: MEK1/2
XL518 Upstream-Materialien And Downstream Produkte
Upstream-Materialien
Downstream Produkte
XL518 Anbieter Lieferant Produzent Hersteller Vertrieb H?ndler.
Global( 211)Lieferanten
- XL518
- RG7420
- GDC-0973(XL-518)
- (S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylaMino)phenyl)(3-hydroxy-3-(piperidin-2-yl)azetidin-1-yl)Methanone
- XL518 ,GDC-0973
- GDC-0973/RG7420
- Methanone, [3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]phenyl][3-hydroxy-3-(2S)-2-piperidinyl-1-azetidinyl]-
- Cobimetinib,GDC-0973
- Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)
- Cobimetinib (GDC-0973,XL 518)
- Cobimetinib(XL518)
- GDC0973, XL518, Cobimetinib
- Cobimetinib, >=98%
- [3,4-Bis(Fluoranyl)-2-[(2-Fluoranyl-4-Iodanyl-Phenyl)amino]phenyl]-[3-Oxidanyl-3-[(2s)-Piperidin-2-Yl]azetidin-1-Yl]methanone
- XL518, Co bimetinib
- CS-1977
- [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
- 1-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)benzoyl]-3-[(2S)-2-piperidinyl]-3-azetidinol
- XL-518;GDC 0973 (XL518);COBIMETINIB;GDC0973;XL-518;XL 518;GDC 0973
- GDC-0973 (Cobimetinib)
- XL518 USP/EP/BP
- Cobimetinib (GDC-0973, RG-7420, XL-518)
- Cobimetinib-D4
- GDC-0973
- (S)-[3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl][3-hydroxy-3-(2-piperidyl)-1-azetidinyl]methanone
- Cobimetinib, 10 mM in DMSO
- [3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)aMino]phenyl][3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl]Methanone
- CobiMetinib
- 934660-93-2
- 93466-93-2
- C21H21F3IN3O2
- MAPK
- API
- Aromatics
- Heterocycles
- Intermediates & Fine Chemicals
- Pharmaceuticals
- Protein Kinase Inhibitors and Activators
