グリセオフルビン 化學特性,用途語,生産方法
外観
白色, 結晶?粉末
溶解性
ジメチルホルムアミドに可溶、メタノール,エタノールに難溶、水にほとんど不溶。エタノールに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
解説
C17H17O6Cl(352.76)．抗かび性抗生物質の一つ．かびに屬するPenicillium griseofulvum，P.janczewskiiなどの菌體および培養(yǎng)液からクロロホルムで抽出される．化學合成もされている．融點222 ℃．[α]D＋370°(クロロホルム)．グリセオフルビンは，水に不溶，エタノール，アセトン，ベンゼン，酢酸エチルに難溶，DMFに可溶．1939年 A.オックスフォードらによってコオジカビ科のアオカビの一種 Penicillium griseofulvumから分離された抗生物質。白癬菌その他の真菌類の生長する菌糸をゆがめて，発育を阻止する作用がある。Botrytis allii，Trychophytonなどの真菌類の発育を阻止し，水蟲などの白癬(せん)菌癥の治療薬として経口的に用いられる．菌體內では酢酸とマロン酸から生合成されている．LD50 5000 mg/kg(マウス，経口)．森北出版「化學辭典（第2版）
用途
細胞骨格の研究でのチューブリンの重合阻害剤。
用途
醫(yī)薬品原料(抗真菌性抗生物質)
用途
チューブリンの重合阻害剤で
す。真菌、特に各種皮膚糸狀菌に対して、優(yōu)
れた抗菌作用を示します。
効能
抗真菌薬
確認試験
(１) 本品のエタノール(95)溶液(1→100000)につき，紫外
可視吸光度測定法 により吸収スペクトルを測定し，
本品のスペクトルと本品の參照スペクトル又はグリセオフルビン標準品について同様に操作して得られたスペクトルを比
較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の
強度の吸収を認める．
(２) 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭
化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本
品の參照スペクトル又はグリセオフルビン標準品のスペクト
ルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波數(shù)のところに
同様の強度の吸収を認める．
定量法
本品及びグリセオフルビン標準品約50mg(力価)に対
応する量を精密に量り，それぞれをN,N－ジメチルホルムア
ミド50mLに溶かし，內標準溶液20mLずつを正確に加えた
後，水を加えて250mLとし，試料溶液及び標準溶液とする．
試料溶液及び標準溶液10μLにつき，次の條件で液體クロマ
トグラフィー により試験を行い，內標準物質のピー
ク面積に対するグリセオフルビンのピーク面積の比Q T及び
Q Sを求める．
內標準溶液 パラオキシ安息香酸ブチルのアセトニトリル
溶液(1→400)
試験條件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：254nm)
カラム：內徑4.6mm，長さ25cmのステンレス管に
10μmの液體クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
ル化シリカゲルを充てんする．
カラム溫度：25℃付近の一定溫度
移動相：水／アセトニトリル混液(3：2)
流量：グリセオフルビンの保持時間が約6分になるよう
に調整する．
システム適合性
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の條件で
操作するとき，グリセオフルビン，內標準物質の順に
溶出し，その分離度は4以上である．
システムの再現(xiàn)性：標準溶液10μLにつき，上記の條件
で試験を6回繰り返すとき，內標準物質のピーク面積
に対するグリセオフルビンのピーク面積の比の相対標
準偏差は1.0％以下である．
純度試験
(１) 酸 本品0.25gを中和エタノール20mLに溶かし，フ
ェノールフタレイン試液2滴及び0.02mol/L水酸化ナトリウ
ム液1.0mLを加えるとき，液の色は赤色である．
(２) 重金屬〈1.07〉 本品1.0gをとり，第2法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液2.5mLを加える(25ppm以
下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品1.0gをとり，第3法により検液を調
製し，試験を行う(2ppm以下)．
(４) 類縁物質 本品0.10gに內標準溶液1mLを正確に加え，
更にアセトンを加えて溶かし，10mLとし，試料溶液とする．
別にグリセオフルビン標準品5.0mgに內標準溶液1mLを正確
に加え，更にアセトンを加えて溶かし，10mLとし，標準溶
液とする．試料溶液及び標準溶液2μLにつき，次の條件でガ
スクロマトグラフィー〈2.02〉により試験を行い，それぞれ
の液の各々のピーク面積を自動積分法により測定し，試料溶
液の內標準物質のピーク面積に対するデクロログリセオフル
ビン(グリセオフルビンに対する相対保持時間約0.6)のピー
ク面積の比Q 1，試料溶液の內標準物質のピーク面積に対す
るデヒドログリセオフルビン(グリセオフルビンに対する相
対保持時間約1.2)のピーク面積の比Q 2及び標準溶液の內標準
物質のピーク面積に対するグリセオフルビンのピーク面積の
比Q Sを求めるとき，Q 1／Q Sは0.6以下であり，Q 2／Q Sは
0.15以下である．
內標準溶液 9,10－ジフェニルアントラセンのアセトン溶
液(1→500)
試験條件
検出器：水素炎イオン化検出器
カラム：內徑4mm，長さ1mのガラス管にガスクロマト
グラフィー用25％フェニル－25％シアノプロピル－
メチルシリコーンポリマーを150～180μmのガスクロ
マトグラフィー用ケイソウ土に1％の割合で被覆した
ものを充てんする．
カラム溫度：250℃付近の一定溫度
注入口溫度：270℃付近の一定溫度
検出器溫度：300℃付近の一定溫度
キャリヤーガス：窒素
流量：グリセオフルビンの保持時間が約10分になるよ
うに調整する．
システム適合性
検出の確認：標準溶液1mLを正確に量り，內標準溶液
のアセトン溶液(1→10)を加えて正確に10mLとする．
この液2μLから得た內標準物質のピーク面積に対するグリセオフルビンのピーク面積の比が標準溶液の內標
準物質のピーク面積に対するグリセオフルビンのピー
ク面積の比の7～13％になることを確認する．
システムの性能：標準溶液2μLにつき，上記の條件で操
作するとき，內標準物質，グリセオフルビンの順に流
出し，その分離度は5以上である．
システムの再現(xiàn)性：標準溶液2μLにつき，上記の條件で
試験を6回繰り返すとき，內標準物質のピーク面積に
対するグリセオフルビンのピーク面積の比の相対標準
偏差は5.0％以下である．
(５) 石油エーテル可溶物 本品1.0gに石油エーテル20mL
を加えて振り混ぜ，還流冷卻器を付けて10分間煮沸する．
冷後，乾燥ろ紙を用いてろ過し，ろ紙を石油エーテル15mL
ずつで2回洗い，ろ液及び洗液を合わせ，水浴上で石油エー
テルを蒸発し，殘留物を105℃で1時間乾燥するとき，その
量は0.2％以下である．
貯法
容器 気密容器．
乾燥減量
1.0％以下(1g，減圧?0.67kPa以下，60℃，
3時間)．
強熱殘分
0.2％以下(1g)．
化學的特性
Crystalline Solid
使用
It is an antifungal drug. It is used both in animal and in humans, to treat rigworm infections of the skin and nails. It is derived from the mold Penicillium griseofulvum.Environmental contaminants; Food contaminants.
定義
ChEBI: An oxaspiro compound produced by Penicillium griseofulvum. It is used by mouth as an antifungal drug for infections involving the scalp, hair, nails and skin that do not respond to topical treatment.
適応癥
Griseofulvin (Fulvicin, Grifulvin V) has been used
safely and effectively for decades for dermatophyte infections
of scalp and nails and for more widespread skin
eruptions. However, infections in certain sites (e.g.. toenails)
respond poorly. The drug is generally well tolerated,
even in the long-term courses necessary for nail
disease.
世界保健機関（WHO）
Griseofulvin, isolated from a penicillin producing mould, has
been widely used as a systemically administered antifungal agent in man for over
20 years. It is effective in dermatophyte infections (including tinea barbae and tinea
capitis) but it is inactive against yeasts and bacteria. Evidence that very high doses
of griseofulvin are carcinogenic, teratogenic and fetotoxic in laboratory animals
has led to an acceptance that it should not be used to treat trivial infections that respond to topical therapy. Oral formulations of griseofulvin are included in the
WHO Model List of Essential Drugs.
(Reference: (WHTAC1) The Use of Essential Drugs, 2nd Report of the WHO Expert
Committee, 722, , 1985)
抗菌性
The spectrum of useful activity is restricted to dermatophytes
causing skin, nail and hair infections (Epidermophyton,
Microsporum and Trichophyton spp.). Resistance has seldom
been reported.
一般的な説明
White to pale cream-colored crystalline powder. Odorless or almost odorless. Tasteless. Sublimes without decomposition at 410°F.
空気と水の反応
Insoluble in water.
反応プロフィール
(+)-Griseofulvin is incompatible with strong oxidizing agents. .
危険性
Possible carcinogen.
火災危険
Flash point data for (+)-Griseofulvin are not available. (+)-Griseofulvin is probably combustible.
応用例（製薬）
A fermentation product of various species of Penicillium,
including Pen. griseofulvum. Available as fine-particle or ultrafine-
particle formulations for oral use.
作用機序
The mechanism of action of griseofulvin is through binding to the protein tubulin, which interferes with the function of the mitotic spindle and, thereby, inhibits cell division. Griseofulvin also may interfere directly with DNA replication. Griseofulvin is gradually being replaced by newer agents .
薬物動態(tài)學
Absorption from the gastrointestinal tract is dependent on drug
formulation. Administration with a high-fat meal will increase
the rate and extent of absorption, but individuals tend to achieve
consistently high or low blood concentrations. It appears in the
stratum corneum within 4–8 h as a result of secretion in perspiration.
However, levels begin to fall soon after the drug is
discontinued, and within 48–72 h it can no longer be detected.
It is metabolized in the liver, the metabolites being excreted in
the urine. The elimination half-life is 9–21 h.
臨床応用
Dermatophyte infections of hair, skin and nail
副作用
Adverse reactions occur in about 15% of patients and include
headache, nausea, vomiting, rashes and photosensitivity.
代謝
Griseofulvin is metabolized by the liver, and its metabolites are excreted
in the urine. It is highly protein bound and, therefore, may have high tissue
levels. However, tissue levels decrease and fall as soon as griseofulvin is
discontinued such that its presence is no longer detectable 2 to 3 days after
cessation of therapy.
純化方法
Crystallise it from *benzene or EtOH. Purify 2g of griseofulvin by chromatography on Alumina (40 x 1.5cm) and elute with *C6H6/MeOH (199:1) and follow the UV blue fluorescent band. [MacMillan J Chem Soc 1823 1959, Beilstein 18 III/IV 3160, 18/5 V 150.]
グリセオフルビン 上流と下流の製品情報
原材料
シュウ酸
澱粉
コーンスティープリカー
Spiro[benzofuran-2(3H),1'-[2]cyclohexene]-3,4'-dione, 7-chloro-2'-hydroxy-4,6-dimethoxy-6'-methyl-, (1'S,6'S)-
Ethanone, 1-(3-chloro-2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)-
Spiro[benzofuran-2(3H),1'-[2,5]cyclohexadiene]-3,4'-dione, 7-chloro-2',4,6-trimethoxy-6'-methyl-
2-chloro-3,5-dimethoxyphenol(WXC05665)
準備製品