背景及概述^[1]

N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺的制備(8A)：將4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-芐基)硫代嗎啉1,1-二氧化物(中間體1A)(20.18g,53mmol)、N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)環(huán)丙烷甲酰胺(中間體7A)(16.45g,59mmol)、Pd(dppf)Cl2(3.91g,5mmol)、K2CO3(22.06g,160mmol)依次加到250mL三口瓶中，然后加入1,4-二氧六環(huán)(100mL)、水(25mL)，氬氣保護(hù)下升溫至90℃反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，向反應(yīng)液中加300mL二氯甲烷，然后用水洗滌兩次，每次500mL，無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，有機(jī)相濃縮至干，殘余物通過柱層析色譜法(洗脫劑：二氯甲烷：甲醇＝50：1)純化，得標(biāo)題產(chǎn)物N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺，淺黃色固體11g。

應(yīng)用^[1]

N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺可用作醫(yī)藥合成中間體，如發(fā)生如下反應(yīng)：

將N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺(1.00g,2.4mmol)加入至50mL單口瓶中，向其中依次加入甲苯20mL、勞森試劑(0.48g,1.2mmol)。在氬氣保護(hù)下，將混合物回流反應(yīng)7小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，抽濾，濾液減壓濃縮至干。殘余物通過柱層析色譜法(洗脫劑：二氯甲烷：甲醇＝50：1)純化，得標(biāo)題產(chǎn)物，黃色固體0.8g。

主要參考資料

[1] (CN107759587)[1,2,4]三唑并[1,5?a]吡啶類化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途