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辛弗林的合成方法

2020/12/16 15:43:14

辛弗林,別名對羥福林,辛內福林,交感醇,脫氧腎上腺素。其來源于蕓香科植物酸橙(Citrus aurantium L.)的干燥幼果,為腎上腺素α -受體興奮劑,具有收縮血管、產生升高血壓的作用。辛弗林已收載于北歐三國藥典和德國藥典,它是天然的興奮劑,無任何副作用和陽性反應,臨床用于治療支氣管哮喘及手術和麻醉時低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓等,并廣泛用于醫(yī)藥、食品、飲料等保健行業(yè)。國外研究發(fā)現(xiàn)辛弗林除具有升壓、抗休克作用外,還具有以下作用:提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因此,辛弗林常用為減肥藥物中的有效成分。而其鹽酸鹽,具有純度高、性質穩(wěn)定、易保存等優(yōu)點,使其具有更廣泛的應用價值。

合成方法

1. 一種辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法,其特征在于包括下述步驟:

1)?;磻阂员椒訛橹髟希贚ewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶 劑中,通入氯化氫氣體反應,直至反應溶液不吸收氯化氫氣體;再在15?30°C條件下反應 18?Mh ;然后再將反應得到酮亞胺,再經水解得到1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮 鹽酸鹽;其中,Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦,Lewis酸與苯酚的 摩爾比為1 : 1?2;反應溫度為0?25°C,反應時間為18?Mh,水解溫度30?65°C;所 用的非極性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物; 具體反應如下:

2)還原反應:

將中間體1-(4-羥基苯基)-2-(甲基氨基)乙酮鹽酸鹽溶解在溶劑中,投入高壓釜,用 5%的Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽;其中,反應壓力控制1.9士0. IMpa;反應溫度為15?50°C ;反應時間為8?Mh,所用 的溶劑為水、甲醇或乙醇的一種或混合物;

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