背景及概述[1][2]
艾地苯醌的化學(xué)名為6-(10-羥基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌，其結(jié)構(gòu)與輔酶Q10相似，是一種分子量較低的CoQ10短支鏈結(jié)構(gòu)類似物，臨床上已經(jīng)用來(lái)修復(fù)光老化皮膚。在化妝品領(lǐng)域，艾地苯具有良好的抗氧化效果，能夠清除自由基、抑制線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)、抑制炎癥、抑制DNA損傷、防護(hù)光損傷、減輕色素沉著等。研究發(fā)現(xiàn)，使用艾地苯醌可以改善皮膚細(xì)紋及粗糙度，提高皮膚彈性、色澤和亮度，是一種非常理想的化妝品活性物。然而，艾地苯醌分子量較小，滲透速度快，因而對(duì)皮膚與眼部具有刺激性，可能會(huì)對(duì)皮膚造成不可逆的損傷。同時(shí)，艾地苯本身化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在加熱的條件下易降解失活；除此之外，由于其在水溶液和部分油脂中均不容易溶解，在化妝品配方中的使用中受到限制。因此，為了有效利用艾地苯醌，需要解決上述存在的問(wèn)題。
艾地苯醌
應(yīng)用[3]
艾地苯醌是日本武田公司開發(fā)的腦功能改善藥，臨床用于治療腦梗塞、腦出血、腦動(dòng)脈硬化后遺癥引起的腦功能障礙、意識(shí)低下、情緒紊亂、語(yǔ)言障礙和癡呆等，作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，艾地苯醌受到了醫(yī)療行業(yè)的普遍關(guān)注。
制備[2]
(1)、制備6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚
在干燥潔凈的5L反應(yīng)瓶中安裝機(jī)械攪拌、溫度計(jì)，攪拌下加入1，2-二氯乙烷2000ml、3，4，5-三甲氧基甲苯182g(約1mol)、10-乙酰氧基癸酰氯273g(約1.5mol)，再加入新鮮無(wú)水三氯化鋁粉末333g(約2.5mol)，在冰水浴降溫至5℃后開始反應(yīng)，控制溫度0～5℃，反應(yīng)4天后，反應(yīng)結(jié)束，傾入5000ml冰水中，分出有機(jī)層，再加入1，2-二氯乙烷2000ml提取，合并有機(jī)層，用水洗三次，每次1000ml；最后，用無(wú)水硫酸鈉干燥、活性炭脫色后蒸除溶劑，得無(wú)色油狀物310g，即為6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，計(jì)算其摩爾收率為81.5％，HPLC測(cè)含量99.2％。
(2)、制備6-(10-乙酰氧基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚
在5L氫化釜中，加入380g由步驟(1)制得的6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚(約1.0mol)、DMF 3000ml、19g的5％Pd-C(質(zhì)量為6-(10-乙酰氧基-1-氧代癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚的5％)。常溫常壓下催化加氫攪拌反應(yīng)至不再吸氫，再加入脫水劑DCC 206g(約1mol)，常溫常壓下繼續(xù)攪拌反應(yīng)7h，繼續(xù)常溫常壓下催化氫化10h以上至不再吸氫。反應(yīng)結(jié)束后，濾除催化劑，濾液濃縮得淺色油狀物353g，即為6-(10-乙酰氧基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚；
(3)、水解
向上述油狀物中加入氫氧化鈉40g(1mol)、甲醇1200ml，降溫至5℃，攪拌24h后減壓蒸餾除去溶劑，再加入1500ml二氯甲烷溶解，水洗3次，無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓濃縮至干，得無(wú)色油狀物311.5g即為6-(10-羥癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚，計(jì)算摩爾收率為96.0％，HPLC含量99.91％，單雜為0.06％)。
(3)、制備艾地苯醌
向5L氧化釜中加入6-(10-乙酰氧基癸基)-2，3-二甲氧基-5-甲基苯酚324.5g(約1mol)、DMF 3000ml、Cu(Salen)10g(質(zhì)量為反應(yīng)底物的3％)?？販?5～40℃，通純氧氣進(jìn)行催化氧化反應(yīng)，約70h左右，TLC跟蹤至原料點(diǎn)消失。反應(yīng)完成后濾去催化劑，減壓濃縮至干，再加入水2000ml稀釋，以二氯甲烷萃取2次，每次1000ml，有機(jī)層合并后水洗3次，每次1000ml，，無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓蒸餾至干。用正己烷-乙醚混合溶劑重結(jié)晶，得桔色針狀產(chǎn)品254g(0.75mol，收率75％，HPLC含量99.70％，單雜為0.12％)。
主要參考資料
[1] 袁湘杰, & 李樹昌. 艾地苯醌的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展. 第十一屆全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議.
[2] 趙茜. (2012). 艾地苯醌——唯一的線粒體靶向治療藥物. 中國(guó)藥房(26), 2433-2433.
[3] 張翼, 陳繼華, & 付鵬程. (2013). 艾地苯醌對(duì)缺血性腦卒中后抑郁的預(yù)防性研究. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志.