背景及概述

鹽酸氟奮乃靜為強(qiáng)安定藥。用于各型精神分裂癥，有振奮和激活作用，適用于單純型、緊張型及慢性精神分裂癥，緩解情感淡漠及行為退縮等癥狀，是臨床上廣泛應(yīng)用的抗精神病藥。鹽酸氟奮乃靜化學(xué)名稱為：4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]-1-哌嗪乙醇二鹽酸鹽，英文名稱：2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol,dihydrochloride，中文別名：氟非那嗪鹽酸鹽，CAS號(hào)：146-56-5，分子式：C22H28Cl2F3N3OS，分子量：510.443，外觀與性狀：灰白色固體，沸點(diǎn)：568.3ºC at 760mmHg，熔點(diǎn)：200-202ºC。

制備

由兩步反應(yīng)制備得到鹽酸氟奮乃靜，步以羥乙基哌嗪及1，3-溴氯丙烷為起始物料制備1-（3-氯丙基）-4-（2-羥乙基）哌嗪，不經(jīng)后處理直接與三氟甲基吩噻嗪在堿性條件下反應(yīng)得到鹽酸氟奮乃靜[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 鹽酸氟奮乃靜合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

1-（3-氯丙基）-4-（2-羥乙基）哌嗪的合成

將羥乙基哌嗪、甲苯置于干燥反應(yīng)瓶中，攪拌下滴加1，3-溴氯丙烷，控制反應(yīng)溫度不超過50℃，攪拌6小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾除去固體結(jié)晶，用甲苯洗滌濾餅，合并濾液，即1-（3-氯丙基）-4-（2-羥乙基）哌嗪的甲苯溶液，低溫保存，備用。

鹽酸氟奮乃靜的合成

將三氟甲基吩噻嗪、上一步驟的1-（3-氯丙基）-4-（2-羥乙基）哌嗪甲苯溶液、氫氧化鈉、N,N-二甲基甲酰胺及季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑適量，置于干燥的500ml三頸反應(yīng)瓶內(nèi)，在攪拌下于90℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)液由紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)闇\紅色，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，撤掉油浴，反應(yīng)液倒入冰水中，甲苯提取三次，合并提取液，用稀鹽酸酸化反應(yīng)液，分層萃取，再用堿中和至pH=7~8，得到濃稠殘留物，然后再萃取甲苯溶液，通入氯化氫氣體成鹽酸鹽。用無水乙醇活性炭脫色，重結(jié)晶，得類白色結(jié)晶鹽酸氟奮乃靜。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳發(fā)普，殷祥生，張浩；《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》，1988，19：537