背景及概述^[1][2]

2,2-二甲基環(huán)己酮是許多藥物合成的起始原料，特別是很多環(huán)己酮類化合物的起始原料，目前國內(nèi)未見報(bào)道此化合物的大規(guī)模合成方法。2,2-二甲基環(huán)己酮熔點(diǎn)為-20℃，常溫下是液體。2,2-二甲基環(huán)己酮的合成方法具體如下：

在溫度170-200℃、壓力為1-1.4個(gè)大氣壓下、PH5-6作用下，將原料環(huán)己酮通過二次甲基化后生成2,2-二甲基環(huán)己酮。此粗品的純度可以滿足一般的反應(yīng)需求，可直接投入反應(yīng)中。本方法的醫(yī)藥原料3,3-二甲基環(huán)己酮合成方法簡單、高效，并且操作安全，在具體生產(chǎn)中非常實(shí)用。

2,2-二甲基環(huán)己酮

應(yīng)用^[1]

1.VC膠粘劑及鋁箔膠帶的制備方法

1）采用涂覆設(shè)備將VC膠粘劑均勻涂覆在鋁箔的一個(gè)表面，形成VC膠粘劑層，在130℃～180℃溫度下加熱1min~8min烘干，制得A；所述的VC膠粘劑的重量組分包括：主劑100份，添加劑2~20份，硬化劑5~30份，促進(jìn)劑4~20份，改性松香樹脂2~15份，主劑為聚氨酯甲酸樹脂，添加劑為二硫化4?甲級秋蘭姆、二苯胍、二乙基二硫代氨基甲酸鋅、二甲基二硫代氨基甲酸鋅和乙烯硫膿中的至少一種，所述的硬化劑為2,2-二甲基環(huán)己酮，促進(jìn)劑為4,4二硫代瑪琳；

2）采用涂覆設(shè)備在離型膜的一個(gè)表面均勻涂覆壓敏膠，形成壓敏膠層，經(jīng)充分干燥后制得B；

3）將上述A中鋁箔的另一個(gè)表面與B中壓敏膠的表面貼合，然后收卷，即得到由VC膠粘劑層、鋁箔、壓敏膠層、離型膜組成的VC鋁箔膠帶。

2.氧化環(huán)酮制備相應(yīng)二酸

將2,2-二甲基環(huán)己酮、過氧化氫、溶劑和催化劑(TS-1與同釩多酸的質(zhì)量比為50)按照環(huán)酮與過氧化氫的摩爾比為1∶5，溶劑丙酮與催化劑的質(zhì)量比為200，環(huán)酮與催化劑的質(zhì)量比為80，在溫度為60℃壓力為1.0MPa下進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)2小時(shí)的結(jié)果如下：環(huán)酮轉(zhuǎn)化率為74％；二酸選擇性為94％。反應(yīng)15小時(shí)的結(jié)果如下：環(huán)酮轉(zhuǎn)化率為72％；二酸選擇性為91％。

制備^[2]

反應(yīng)一：

通過甲基碘化鎂，2-氯-2-甲基環(huán)己酮反應(yīng)制備2,2-二甲基環(huán)己酮。

反應(yīng)二：

由1,2-二甲基環(huán)己烯通過鹵素加成，生成二氯代物，堿水解生成鄰二醇，酸催化重排即得2,2-二甲基環(huán)己酮。

主要參考資料

[1] 彭海燕. 醫(yī)藥原料2-甲基-3-乙基環(huán)己酮的合成方法.

[2] 許云雷, & 葛敏. (2015). Bcl-2選擇性抑制劑——abt-199的合成工藝改進(jìn). 合成化學(xué), 23(11), 1063-1067.