6-氯-2,3-二氨基甲苯，常溫常壓下為白色固體粉末，具有顯著的堿性和較強(qiáng)的親核性。該物質(zhì)是一種苯胺類衍生物，主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，由于其苯環(huán)上含有兩個鄰位的氨基單元其可通過和醛類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)制備相應(yīng)的苯并咪唑類衍生物，該反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于苯并咪唑類藥物分子和生物活性分子的制備。例如6-氯-2,3-二氨基甲苯可借助該類縮合反應(yīng)制備藥物分子萘莫雷生。

理化性質(zhì)

6-氯-2,3-二氨基甲苯具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，苯環(huán)上的氨基單元具有較強(qiáng)的親核性可與常見的親電試劑例如碘代烷烴，酰氯類化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)。由于兩個氨基單元處于苯環(huán)的鄰位位置，借助兩個氨基的親核性該物質(zhì)可與二溴烷烴類化合物發(fā)生取代反應(yīng)得到相應(yīng)的苯并N-雜環(huán)狀衍生物。

合成方法

圖1 6-氯-2,3-二氨基甲苯的合成方法

將3-氯-2-甲基-6-硝基苯胺（500 毫克，2.67 毫摩爾）在乙酸（5 毫升）和水（1 毫升）混合物中的溶液加熱至 90 °C攝氏度，然后往其中加入鐵粉（900 毫克，16.0 毫摩爾）。所得的反應(yīng)混合物在 90 °C下繼續(xù)加熱反應(yīng) 2 小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并倒入冰中，然后將pH值調(diào)至 8，再往反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯（50 毫升）。過濾得到的混合物并分離有機(jī)相，所得的有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。所得的殘余物在硅膠上進(jìn)行柱層析純化，用戊烷：乙酸乙酯（體積比為 70:30，變?yōu)?30:70）洗脫即可得到目標(biāo)產(chǎn)物化合物，產(chǎn)物為棕色油狀物（213 毫克）。[1]

應(yīng)用

6-氯-2,3-二氨基甲苯主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)研究和藥物分子生產(chǎn)等領(lǐng)域。例如它可用于藥物分子萘莫雷生的制備，萘莫雷生是2021年FDA 批準(zhǔn)一種用于治療成人失眠癥的藥物分子。

參考文獻(xiàn)

[1] Roth, Remo; et al Organic Process Research & Development (2019), 23(2), 234-243.