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3-羥基苯乙酮的用途——合成2-乙酰吩噻嗪

2023/10/12 14:39:23 作者:云霄

2-乙酰吩噻嗪作為吩噻嗪的衍生物,具有良好的藥理活性,廣泛見于精神病類、抗組胺類藥物,對(duì)抑郁癥、精神焦慮、瘧疾、帕金森病等都具有一定的治療效果。而當(dāng)前,由于其分子內(nèi)的共軛體系以及N、S等雜原子充分的給電子性,在非線性光學(xué)、光還原、電子傳遞、能量交換分子標(biāo)示以及納米修飾方面的研究十分熱門,對(duì)其共聚物材料的合成、性能改善等研究層出不窮。因此吩噻嗪類化合物確實(shí)是一類性能優(yōu)良的高分子材料單體。

3-羥基苯乙酮結(jié)構(gòu)

現(xiàn)有技術(shù)中合成2-乙酰吩噻嗪的方法中,是通過乙?;苯訉?duì)3-羥基苯乙酮、苯胺的苯環(huán)發(fā)生親電取代。由于苯環(huán)上的可供取代的位置較多,因而存在較多的副產(chǎn)品,導(dǎo)致目標(biāo)2位取代的2-乙酰間乙酰基苯酚、苯胺收率較低,純度也較低。

專利CN105461655A公開了一種以3-羥基苯乙酮、苯胺為原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法,步驟如下:

在反應(yīng)容器中置入物質(zhì)量之比為1.1:1苯胺和3-羥基苯乙酮,并加熱使二者溶解。再加入質(zhì)量為0.01三氟甲磺酸(3-羥基苯乙酮質(zhì)量為1計(jì)),使三者攪拌均勻后,控溫至180℃,使之脫水反應(yīng)。在反應(yīng)過程中,不斷分離出所產(chǎn)生的水。待反應(yīng)8h,終止反應(yīng)。減壓蒸出多余的苯胺。蒸畢,得暗紅色固體即為3-乙?;桨?,將此命名為化合物A。

在反應(yīng)容器中置入上述化合物A、物質(zhì)量為2.2硫磺(以化合物A的物質(zhì)量為1計(jì))、體積為100ml的丙酮(以和硫單質(zhì)的總物質(zhì)量為1mol計(jì)),升溫使得其溶解成透明狀的液體。再加入0.010的碘(以化合物A的物質(zhì)量為1),控制至160℃,在攪拌回流條件下使之反應(yīng)。待反應(yīng)40min后,待反應(yīng)結(jié)束以后,待原料基本轉(zhuǎn)化完全后,停止攪拌,逐步降溫至120℃,保溫條件下可見黃黑兩層。小心倒出上層黃色液,室溫冷卻析出黃色固體。粗品用乙醇-水混合溶劑重結(jié)晶后析出淡黃色固體,即為2-乙酰吩噻嗪。本例中總收率為84.2%,經(jīng)HPLC測(cè)得其純度為98.3%。

此方法中以三氟甲磺酸脫水反應(yīng)的催化劑,因其具有較強(qiáng)的酸性,具有較強(qiáng)的質(zhì)子化間乙酰基苯酚形成鹽,提高脫水的收率。通過此兩步由此保證了2-乙酰吩噻嗪的總收率和純度。

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