背景及概述

黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽(FAD)是維生素 B 2 的體內(nèi)磷酸化的活性物質(zhì)，在體內(nèi)構(gòu)成各種黃酶的輔酶參與體內(nèi)生物氧化過程 也可參與碳水化合物，蛋白和脂肪的代謝，維持正常的視覺功能，促進生長，當(dāng)體內(nèi)缺乏時，出現(xiàn)典型的維生素 B 2 缺乏癥狀。

藥學(xué)特性

黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽的化學(xué)名是 1- 6-氨基-9 氫-嘌呤 -二氧-β-D-呋喃核糖-5-(2R,3S,4S)-5-(3,4-二氫-7 8-二甲基)2,4-二氧苯并蝶啶-10(2 氫)-2,3,4 三羥基戊二磷酸二鈉鹽，其英文通用名稱為 Flavine Ademine Dinucleotide，簡稱 FAD，是維生素 B 2 的體內(nèi)磷酸化的活性物質(zhì)，在體內(nèi)構(gòu)成各種黃酶的輔酶參與體內(nèi)生物氧化過程，也可參與碳水化合物，蛋白，脂肪的代謝，維持正常的視覺功能，促進生長，其特點是比核黃素溶解度好，利用率高給藥量僅為普通核黃素的 1/100-1/10，可供肌肉及靜脈注射，此外，F(xiàn)AD還可激活維生素 B 6 維持紅細胞的完整性，當(dāng)體內(nèi)缺乏時，機體的生物氧化過程受到影響正常的代謝發(fā)生障礙，即可出現(xiàn)典型的維生素 B 2 缺乏癥狀，不僅影響糖代謝，特別影響到脂肪代謝，改變血漿與組織中磷脂的濃度，并且能阻斷食入的維生素 B6與葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗麄兊妮o酶衍生物，所以缺乏時一般表現(xiàn)為疲勞，工作能力下降傷口難以愈合等，首先出現(xiàn)咽喉炎和口角炎，然后為舌炎，唇炎，紅色剝脫唇面部脂溢性皮炎，軀干和四肢出現(xiàn)皮炎，隨后有貧血和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有些病人有明顯的角膜血管增生和白內(nèi)防障形成，陰囊炎，陰道炎等，幼兒缺乏它則生長遲緩。

制備工藝

圖1 黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽的合成反應(yīng)式

實驗操作：

將 5g 黃素單核苷酸鈉(flavine mononucleotide FMN，M=514.36 9.72mmol)和 4g 5 ’ -腺苷-磷酸鈉(5 ’ -AMP,M=347.23，11.52mmol)溶于 100ml 已進行無水無氧處理的二甲基甲酰胺(DMF)和 100ml 已進行無水無氧處理的吡啶的混合溶液中，加熱溶解后，冷卻至常溫，再加入 10g 對二甲苯碳化二亞胺 (DPTC) 催化劑溶于 20ml 吡啶配置的溶液，吡啶已進行無水無氧處理，維持 15-20℃攪拌反應(yīng) 30h，薄層監(jiān)測，待薄層板上反應(yīng)原料斑點消失后，向溶液中加 5L 水，過濾除去不溶性雜質(zhì)，將濾液減壓濃縮，殘余物用 100ml 乙醇洗滌，充分振搖，使苯酚和尿素物完全溶于乙醇層，分液，將下面水層減壓脫溶，然后在蒸餾殘余物中加 200ml 無水乙醇充分?jǐn)嚢?，析出黃素腺嘌呤二核苷酸鈉沉淀，過濾，棄濾液，濾餅為黃素腺嘌呤二核苷酸鈉(flavine adenine denucleotide FAD)粗品，濾餅用 100ml 甲醇洗滌，抽干，減壓干燥約 4h 得黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽2.9g。

參考文獻

[1] 周樂,史遠剛,李鍵等. 17β-雌二醇-黃素腺嘌呤二核苷酸結(jié)合物的合成. 西北工業(yè)大學(xué)學(xué)報,1999,27(4):p44-47