基本信息

2-溴-1,3,5-三異丙苯，外文名：2-bromo-1,3,5-tris(1-methylethyl)-Benzene，化學(xué)式：C₁₅H₂₃Br，分子量：283.2471，CAS登錄號(hào)：21524-34-5，沸點(diǎn)：296.51℃，密度：1.107g/cm3，閃點(diǎn)：125.94℃，無(wú)色至淡黃色透明液體，微溶于水，于室溫下保存。

背景技術(shù)

芳基溴是生產(chǎn)藥品、農(nóng)用化學(xué)品和有機(jī)半導(dǎo)體的有用中間體。此外，它們還廣泛應(yīng)用于金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)和有機(jī)金屬試劑的經(jīng)典前體。雖然親電性芳基溴化是在19世紀(jì)被發(fā)現(xiàn)的，但它仍然是制備芳基溴的最常用的合成方法。傳統(tǒng)上，在催化劑存在或不存在的情況下，用Br₂和HOBr驅(qū)動(dòng)。1997年，Majetich的研究小組表明溴化二甲基溴化硫是一種比Br₂更溫和、更有選擇性的試劑。使用的試劑包括NBS、1,3-二溴甲基海丹英、芐基三甲基三溴銨、過溴化吡啶和NaBrO₃等。高價(jià)試劑在芳香溴化中的應(yīng)用是目前的研究熱點(diǎn)。2-溴-1,3,5-三異丙苯是一種重要的芳基溴代化合物，常用于醫(yī)藥中間體的合成，急切需要找到一條更溫和且收率高的合成方法。

在一項(xiàng)開創(chuàng)性的工作中，Evans和Brandt描述了在0°C下使用PhI(OAc)₂ (PIDA)/TMSBr體系溴化幾種1,4-二甲氧基萘。1999年，Togo和合作者將1-(對(duì)氯苯磺酰氧基)-苯并多索龍與溴化鋰混合，獲得了單溴代的1,3,5-三異丙苯；黃的小組描述了使用PIDA、CuBr₂和NH₂SO₃H來溴化喹啉；Rao的團(tuán)隊(duì)報(bào)道了PIDA/ NaBr介導(dǎo)的吲哚溴化，Solorio-Alvarado報(bào)道了PIDA-AlBr₃系統(tǒng)介導(dǎo)的酚類和酚醚的親電溴化。受前人的啟發(fā)，我們研究PhI(OTFA)₂ (PIFA)和TMSBr的混合物產(chǎn)生了一種極好的組合，可以在高收率的情況下溴化1,3,5-三異丙苯制得2-溴-1,3,5-三異丙苯，且PIFA/TMSBr組合能夠適用更多的芳烴溴化反應(yīng)。

合成方法

在多反應(yīng)管中，在氬氣氣氛下，將1.8 mmol PhI(OTFA)₂ (PIFA)(490mg，1當(dāng)量)溶解于12mL干燥的二氯甲烷溶液中。然后，向溶液中加入2.44mmol(2.0當(dāng)量)的TMSBr。清澈的溶液變成了清澈的橙色。然后，加入1,3,5-三異丙苯250mg(1.22mmol)，使反應(yīng)在室溫下進(jìn)行。反應(yīng)結(jié)束后，將溶液倒入水中，用二氯甲烷進(jìn)行萃取。合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥后，過濾并將有機(jī)溶劑蒸發(fā)濃縮，原油在高真空條件下得到2-溴-1,3,5-三異丙苯280mg，收率81%。

參考文獻(xiàn)

[1]Granados, A., Shafir, A., Arrieta, A., Cossio, F. P., & Vallribera, A. (2020). A stepwise mechanism for the bromination of arenes by a hypervalent iodine reagent. The Journal of Organic Chemistry. doi:10.1021/acs.joc.9b02784