介紹

4-甲氧基溴芐（4-Methoxybenzyl bromide），外觀為無色液體。它是一種有機化合物，屬于醫(yī)藥中間體，化學(xué)式為C8H9BrO。4-甲氧基溴芐在醫(yī)藥工業(yè)中有廣泛的應(yīng)用，可以用于合成四氫巴馬丁（延胡索乙素）、制備麥考爾等。

圖一 4-甲氧基溴芐

合成

將對甲磺酸(4.9 g, 40 mmol)、溴酸鈉(2.1 g, 14 mmol)、溴化鈉(2.9 g, 28 mmol)和二氯甲烷(30 mL)(0.1 g ABVN溶解于10 mL二氯甲烷中)分別加入回流冷凝器、溫度計和尾氣吸收器的反應(yīng)容器中，加熱至回流，迅速加入到引發(fā)劑溶液的總體積中，硫酸(2.1 g，反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，加入飽和亞硫酸鈉溶液(10ml)，攪拌至紅色褪色，靜置，(10ml × 2)，將有機相結(jié)合，用飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析純化(洗脫液:乙酸乙酯:石油醚= 1:80，體積比)，得到4-甲氧基芐溴7.4 g，收率為92%。該產(chǎn)品為無色液體[1]。

圖二 4-甲氧基溴芐的合成

在Ph3P(OAc)2溶液中加入3-苯丙醇(1 mmol, 0.137 mL)。用薄層色譜(TLC)監(jiān)測反應(yīng)過程(表3，條目2)。反應(yīng)完成后(0.3 h)過濾反應(yīng)混合物，除去沉淀的NH4Br，然后蒸發(fā)溶劑。以正己烷/乙酸乙酯(3:1)為洗脫液，在硅膠上進行柱層析，得到4-甲氧基溴芐，收率6% (0.159 g)[2]。

圖三 4-甲氧基溴芐的合成2

使用10 mol%的4-甲氧基苯甲醇，用催化劑BzCI(1.2當(dāng)量)按照反應(yīng)時間t = 20 h, 反應(yīng)溫度為室溫，制備4-甲氧基溴芐，收率為86%(內(nèi)標(biāo))[3]。

圖四 4-甲氧基溴芐的合成3

對甲氧基苯甲醇(13.8g，0.1mol)滴加到48%HBr(50g，0.3moHBr)的溶液中15min，然后再攪拌15min，然后倒入冰水和ET2O的混合物中，分層，用ET2O提取水層，結(jié)合ET2O提取物用Sat洗滌。氯化鈉，在Na2SO4上干燥，蒸發(fā)至干燥，得到23.4g的4-甲氧基溴芐。核磁共振(CDCl3)，δ譜：3.80(S，3H)，4.49(S，2H)，6.86(d，2H，J=8赫茲)，7.32(d，2H，J=8赫茲)[4]。

圖五 4-甲氧基溴芐的合成4

參考文獻

[1]Iranpoor N ,Firouzabadi H ,Davan E E .In situ generated Ph 3 P(OAc) 2 as a novel reagent for the efficient acetylation of alcohols and thiols at room temperature[J].Tetrahedron Letters,2013,54(14):1813-1816.

[2]肖孝輝,陳煜峰.一種芐基溴的制備方法[P].浙江:CN107098791A,2017-08-29.

[3]HUY ,Helmut P.METHOD OF CONVERTING ALCOHOL TO HALIDE[P].WO2016202894,2016-12-22.

[4]Doherty B J ,Dorn P C ,Finke E P , et al.Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents[P].US5229381,1993-07-20.