食管癌發(fā)病率居全球第七位，死亡率居第六位，是威脅人類身體健康的惡性腫瘤之一。食管癌治療困難，嚴(yán)重影響患者生活。確定食管癌的關(guān)鍵癌基因并篩選食管癌合適的治療方法具有重要的意義。近年研究發(fā)現(xiàn)，五氟利多這種抗精神病藥物對(duì)食管癌細(xì)胞具有一定抑制作用[1]。
不同于正常分化的組織，腫瘤細(xì)胞往往依賴于有氧糖酵解，為細(xì)胞提供足夠的能量和大分子合成所需的中間體。這種現(xiàn)象稱為Warburg效應(yīng)，是癌癥代謝重編程的主要形式?；谀[瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的代謝差異，靶向糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶可能為調(diào)節(jié)癌癥代謝和抑制癌癥進(jìn)展提供治療策略。
為此，《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊青年編委、暨南大學(xué)李斌教授課題組基于“老藥新用”策略，發(fā)現(xiàn)五氟利多，一種抗精神病臨床藥物，可以顯著抑制食管癌生長(zhǎng)。該研究發(fā)現(xiàn)五氟利多與PFKL的直接結(jié)合會(huì)抑制食管癌細(xì)胞的糖酵解并激活A(yù)MPK/FOXO3a/BIM信號(hào)通路，從而抑制腫瘤的發(fā)生，為開(kāi)發(fā)五氟利多作為治療食管癌的潛在藥物提供了臨床前理論基礎(chǔ)。該文章發(fā)表在《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2022年3期上。這項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持。
參考文獻(xiàn)
[1] Targeting PFKL with penfluridol inhibits glycolysis and suppresses esophageal cancer tumorigenesis in an AMPK/FOXO3a/BIM-dependent manner. doi:10.1016/j.apsb.2021.09.007