3-噻吩乙酸，英文名為3-Thiopheneacetic acid，常溫常壓下為灰白色至米色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。3-噻吩乙酸是一種噻吩衍生物，主要用作有機合成中間體和噻吩類聚合物的合成原料，例如有研究報道該物質(zhì)可用于聚(3-噻吩乙酸)的合成。

理化性質(zhì)

3-噻吩乙酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元具有烷基羧酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在強酸性物質(zhì)例如硫酸的作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。3-噻吩乙酸可在二氯亞砜的作用下和有機胺類物質(zhì)發(fā)現(xiàn)縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

酯化反應(yīng)

圖1 3-噻吩乙酸的酯化反應(yīng)

用干甲醇和1滴濃硫酸溶解10g 3-噻吩乙酸,將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流反應(yīng)大約24小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)以除去甲醇溶劑。將乙醚和水加入到反應(yīng)混合物中，分離合并所有的有機層并將其用無水硫酸鈉進行干燥處理。過濾除去干燥劑并所得的濾液在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

縮合環(huán)化反應(yīng)

圖2 3-噻吩乙酸的縮合環(huán)化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將三乙胺（5.0 mmol， 1.0當量）滴入3-溴-2-羥基苯甲醛（5.0 mmol， 1.0當量）或3-溴-5-氟-2-羥基苯甲醛（5.0 mmol， 1.0當量）和3-噻吩乙酸（5.0 mmol， 1.0當量）的醋酸酐（10 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在110℃下加熱10小時，冷卻至室溫并用200 mL水稀釋，用乙酸乙酯提取所得的反應(yīng)混合物3次（50 mL × 3）。用鹽水清洗混合有機層并將其在無水硫酸鈉上干燥，在真空下過濾并除去溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Gangopadhyay, Bhuman; et al, ACS Applied Bio Materials (2024), 7(1), 485-497.

[2] Lu, Guoqing; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 277, 116726.