2-乙酰胺基丙烯酸甲酯，英文名為Methyl 2-acetamidoacrylate，常溫常壓下為白色至米白色固體粉末，具有較差的化學(xué)穩(wěn)定性，對高錳酸鉀顯色劑極其敏感，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。2-乙酰胺基丙烯酸甲酯是一種烯胺衍生物，可由丙酮酸甲酯和乙酰胺通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)原料，例如有文獻(xiàn)報道它可用于藥物分子雷米普利的制備。

制備方法

圖1 2-乙酰胺基丙烯酸甲酯的制備方法

將乙酰胺（2,1.5 g, 25.4 mmol）、丙酮酸甲酯（3a, 3.27 g, 22.9 mmol， 0.9當(dāng)量）、10 mol%的對對甲苯磺酸、4-甲氧基苯酚（4 mg, 25.4 mmol， 0.001當(dāng)量）和甲苯（50 ml）加入裝有Dean-Stark的圓底燒瓶中。然后攪拌所得的反應(yīng)混合物回流加熱26小時，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理。然后用二氯甲烷（100毫升）稀釋得到的黃油，并用飽和碳酸氫鈉（100毫升）和水（100毫升）依次洗滌，分離出有機(jī)層并將其在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-乙酰胺基丙烯酸甲酯。[1]

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在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-乙酰胺基丙烯酸甲酯（3.49 mmol）溶液加入干燥的乙腈（5 mL）中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入4-二甲氨基吡啶（42.7 mg, 0.349 mmol， 0.1當(dāng)量），然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二碳酸二叔丁酯（1.20 mL, 5.24 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時。反應(yīng)結(jié)束后在真空中濃縮反應(yīng)混合物，然后用二氯甲烷稀釋反應(yīng)并用1M鹽酸洗滌反應(yīng)。在無水硫酸鎂上干燥有機(jī)層，然后過濾有機(jī)層并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Patil, Smita S.; et al, Facile Synthesis of Substituted Pyrroles Using Silica Supported Catalysis, Organic Preparations and Procedures International (2024), 56(2), 151-162.

[2] Donnier-Valentin, Laly; et al, Monobromination of Cubane 1,4-Diester, A Synthetic Handle for Fluorosulfonylation and Giese-Type Reactions, Organic Letters (2025), 27(16), 4281-4286.