概述[1][2]
吡西卡尼于1991年在日本首次上市，別名皮斯卡胺，匹西卡胺，匹西卡因胺，匹西尼特，Sunrnythm。鹽酸吡西卡尼(pilsicainide hydrochloride)，化學名為 N-(2,6- 二甲基苯基 )-2-[四氫-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-基]乙酰胺鹽酸鹽，商品名Sunrythm，由日本Suntory 公司研發(fā)，于 1991 年 3月作為抗心律失常Ⅰc 類藥在日本上市；1993 年1月，本品新增加了“抗心動過速”適應證。吡西卡尼具有延長心房有效不應期、減慢心房內(nèi)傳導速度和隔斷左心房與肺靜脈的電傳導作用，臨床主要用于室上性和室性心動過速的緊急治療。
制備[3]
以價廉易得的四氫-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-乙酸鹽酸鹽(2)為原料，以 DMF 為催化劑，于無水甲苯中與氯化亞砜反應生成四氫-1H-吡咯里嗪-7a(5H)-乙酰氯鹽酸鹽(3)，氮原子經(jīng)鹽酸保護后，可有效減少副反應的發(fā)生；化合物 3 不經(jīng)分離，直接與化合物 4反應生成 5。該步反應嘗試添加縛酸劑（三乙胺、吡啶及氫化鈉等），反應收率接近 80％，但產(chǎn)生雜質(zhì)較多，難以除去。不添加縛酸劑，反應也能進行，收率相對較低（55％），但純度高，雜質(zhì)少，操作工藝簡便。然后化合物 5 與鹽酸成鹽，再用無水乙醇/乙醚重結(jié)晶得 1，總收率 45.5％(以2計)，純度 99.9％。優(yōu)化后的工藝反應條件溫和，革除了柱色譜分離純化，簡化了操作，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
純化方法[4]
在250ml三口瓶中，加入53g鹽酸吡西卡尼粗品（按鹽酸吡西卡尼粗品制備方法制備），160mlN,N-二甲基甲酰胺，攪拌加熱至全溶，加入2.7g 活性炭加熱至130℃脫色1小時后，降溫至80℃趁熱過濾得到母液，將母液自然攪拌冷析至室溫，析出大量灰白色沉淀，過濾，抽干，得淺白色固體，濕重：48g。自然風干后，60℃真空干燥10小時，得固體45g，收率：84.9%。HPLC:99.99%，單一雜質(zhì)小于0.1%。
藥理作用[1]
本品為通過阻滯Na+通道而起作用的ⅠC類抗心律失常藥， 動物實驗表明對多種實驗誘導的心律失常有良好的療效。對心臟抑制作用較弱，尚有抗膽堿作用?？诜樟己?，Cmax為1～2h，T1/2 為3～5h，大部分原型從腎排泄，腎功能不全及老年患者T1/2比正常長2～5倍。其對其他抗心律失常藥物無效或不能耐受的室性心律失常。po，50 mg，tid，應根據(jù)病情及腎功能調(diào)整，劑量225 mg/d。
其他研究[2]
郭宗文等人評價了吡西卡尼治療心房顫動的有效性及安全性。方法：計算機檢索Pub Med、EMbase和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，查找所有有關(guān)吡西卡尼治療心房顫動的臨床隨機對照試驗(RCT)，檢索時限均為建庫至2013年12月31日。由兩名研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價質(zhì)量后，進行Meta分析。結(jié)果共納入5個研究，376例患者。Meta分析結(jié)果顯示：吡西卡尼組房顫轉(zhuǎn)復率高于對照組(P=0.03)；吡西卡尼治療陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫均表現(xiàn)出優(yōu)勢，但與對照組相比，兩組房顫轉(zhuǎn)復率差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組藥物不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：吡西卡尼治療房顫療效確切，不良反應少。
主要參考資料
[1] 最新藥物手冊
[2] 郭宗文，王丹丹，王徐樂，黃從新.吡西卡尼治療房顫隨機對照試驗的Meta分析[J].廣西醫(yī)學，2014，36(11):1568-1572.
[3] 張翅,潘德林,李瑞煜,吳建國,朱雅寧.鹽酸吡西卡尼的合成工藝優(yōu)化[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2018,49(03):309-311.
[4]CN201210553680.0一種鹽酸吡西卡尼的純化生產(chǎn)方法