研究背景
陰莖勃起功能障礙的主要原因是陰莖海綿體供血不足，可能與缺少一氧化氮(NO)有關(guān)。西地那非(俗名偉哥)是一種治療陰莖勃起功能障礙的口服藥物，其療效約為70%～80%[1]。作為一種特異性環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑，它可以通過抑制第二信使cGMP的代謝，促進(jìn)海綿體動脈平滑肌舒張，進(jìn)而改善勃起功能障礙(ED)癥狀的口服藥物[2]。本篇所述化合物西地那非二聚物雜質(zhì)是西地那非藥物合成工藝中產(chǎn)生的雜質(zhì)物質(zhì)，其分子式為C38H46N10O8S2，分子量為834.96，常溫常壓下性狀為白色至近白色固體。
應(yīng)用
西地那非二聚物雜質(zhì)作為只存在于西地那非合成過程的化合物，它與其他西地那非雜質(zhì)可作為西地那非相關(guān)物質(zhì)含量檢測的標(biāo)準(zhǔn)品，為西地那非中間體和西地那非產(chǎn)品中的雜質(zhì)檢測提供對照品，更利于西地那非雜質(zhì)的充分檢出，進(jìn)而控制西地那非產(chǎn)品的質(zhì)量[3]。
分析檢測
藥物分析領(lǐng)域，文獻(xiàn)報(bào)道了一種基質(zhì)輔助激光解吸電離-飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF MS）分析食品中西地那非、紅地那非、那紅地那非、豪莫西地那非、羅地那非碳酸酯、西地那非二聚物雜質(zhì)、伐地那非二聚、羥基紅地那非、N-去甲基西地那非和烏地那非10種非法添加壯陽抗疲勞藥物的方法。
該考察了基質(zhì)種類、基質(zhì)溶劑和用量、激光強(qiáng)度和點(diǎn)樣方式對各目標(biāo)物的質(zhì)譜信號強(qiáng)度和信噪比（S/N）的影響，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證和實(shí)際樣品檢測。結(jié)果表明，選擇以介子酸（SA）為基質(zhì)，將其均勻分散在甲醇-水（50∶50, V/V）中，采用先點(diǎn)基質(zhì)再點(diǎn)樣品的點(diǎn)樣方式，在反射線性正離子模式下選擇激光強(qiáng)度為60%進(jìn)行MALDI-TOF MS篩查時，質(zhì)譜信號穩(wěn)定、強(qiáng)度高、響應(yīng)重復(fù)性好。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，包括西地那非二聚物雜質(zhì)在內(nèi)的10種非法壯陽抗疲勞藥物濃度在10～100 ng/mL范圍內(nèi)與質(zhì)譜疊加峰面積呈良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)（r）>0.985，檢出限（LOD）為0.1～1.0 ng/mL。此外，該法還具有分析速度快、準(zhǔn)確性高、靈敏度好、抗干擾能力強(qiáng)、無樣品基質(zhì)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，基于已有質(zhì)譜信息可無需使用標(biāo)準(zhǔn)品，僅通過點(diǎn)靶上機(jī)測定即可實(shí)現(xiàn)對食品基質(zhì)中10種非法壯陽抗疲勞藥物的非靶向篩查[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]王健,任駿,王振綱.西地那非的作用機(jī)制[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 1999, 21(6):4.DOI:CNKI:SUN:ZYKX.0.1999-06-017.
[2]王懷鵬,蒲小勇.西地那非的起效時間和維持時間的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志, 2005, 11(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1009-3591.2005.05.023.
[3]馬春艷,封淑華,段瓊.一種西地那非雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用:CN202011120239.4[P].
[4]曾羲,王宇,陳迎麗,等.基質(zhì)輔助激光解吸電離-飛行時間質(zhì)譜法快速篩查食品中10種非法壯陽抗疲勞類藥物[J].分析化學(xué),2025,53(03):441-453.DOI:10.19756/j.issn.0253-3820.221020.