1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯是一種烯基硼類化合物，具有較差的化學(xué)穩(wěn)定性并且對(duì)常見的氧化劑極其敏感。1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯可由聯(lián)硼酸頻哪醇酯和相應(yīng)的烯基三氟甲磺酸酯通過Miyaura硼化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥中間體，在環(huán)己烯類酮類生物活性分子的合成中有一定的應(yīng)用。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯的偶聯(lián)反應(yīng)

將4-氯-6-氟喹啉（5.0 mmol, 908.0 mg， 1.0當(dāng)量）、1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯（5.0 mmol, 1.33 g， 1.0當(dāng)量）、碳酸鉀（10.0 mmol, 1.38 g， 2.0當(dāng)量）和四三苯基膦鈀（10.0 mol%, 578.0 mg）加入1,4-二氧六環(huán)/水（v/v = 10:1, 50 mL）溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在110°C的氮?dú)鈿夥障聰嚢璺磻?yīng)過夜。反應(yīng)完成后，用水（100ml）稀釋所得混合物，并用乙酸乙酯（3 × 30mL）萃取所得的水層三次。將有機(jī)相合并，然后在減壓下過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮。所得的剩余物通過使用乙酸乙酯/石油醚= 1:3-1:1為洗脫劑，在硅膠通過柱色譜法提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

環(huán)丙烷化反應(yīng)

圖2 1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯的環(huán)丙烷化反應(yīng)

將1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯（7.98 g, 30.0 mmol， 1.0當(dāng)量）和300 mL無水二氯甲烷加入裝有攪拌棒的1000 mL圓底燒瓶中。將生成的溶液冷卻至0?C，然后往上述反應(yīng)混合物中加入二乙基鋅（120 mL, 120 mmol， 1.00 M己烷溶液，4.0當(dāng)量）。5分鐘后，逐漸加入二碘甲烷（48.2 g, 180 mmol， 6.0當(dāng)量）。移開冰浴并讓反應(yīng)升溫至室溫，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后在反應(yīng)中加入飽和氯化銨（300ml），把有機(jī)層和水層分開并用二氯甲烷（1 × 200 mL）萃取水相。在硫酸鎂上干燥結(jié)合的有機(jī)物，將混合物過濾濃縮。所得的剩余物通過使用硅膠柱色譜法（0-20%乙酸乙酯在己烷中）純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

化學(xué)穩(wěn)定性

1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯結(jié)構(gòu)中的烯基硼單元對(duì)強(qiáng)氧化劑或者強(qiáng)堿性物質(zhì)較為敏感，在堿性水溶液中容易發(fā)生脫硼副反應(yīng)。1,4-二氧雜-螺[4,5]癸-7-烯-8-硼酸頻哪醇酯結(jié)構(gòu)中的硼酸酯單元可在過渡金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。此外，該物質(zhì)可在適當(dāng)?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生選擇性的氧化反應(yīng)得到相應(yīng)的酮類衍生物。

參考文獻(xiàn)

[1] Liu, De-Hai; et al, Chemoselective Quinoline and Isoquinoline Reduction by Energy Transfer Catalysis Enabled Hydrogen Atom Transfer, Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(48), e202312203.

[2] Gutierrez-Bonet, Alvaro; et al, Asymmetric Synthesis of Tertiary and Secondary Cyclopropyl Boronates via Cyclopropanation of Enantioenriched Alkenyl Boronic Esters, Organic Letters (2022), 24(19), 3455-3460