簡(jiǎn)介

溴己烷為透明微黃色液體，因臭氧消耗潛力較低，被廣泛用作化學(xué)中間體、萃取溶劑、共聚物交聯(lián)劑，同時(shí)也用于有機(jī)合成，此外在特殊的工作場(chǎng)所還常作為清潔劑與粘合劑溶劑投入使用。同時(shí)，它具有一定的毒性，在了解其毒性的前提下，在使用時(shí)需要做好防護(hù)措施。

溴己烷

毒性

以雌性BALB/c小鼠為研究對(duì)象，探究溴己烷（1-BH）的肝毒性、免疫毒性及其與谷胱甘肽（GSH）的結(jié)合作用，主要考察不同劑量（單次口服500、1000、2000 mg/kg的1-BH，玉米油為溶劑，24小時(shí)后處死小鼠）和不同時(shí)間（單次口服2000 mg/kg的1-BH，分別于6、12、24、48小時(shí)后處死小鼠）對(duì)小鼠存活的影響。

肝毒性

溴己烷呈現(xiàn)劑量依賴性毒性，主要體現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）活性隨劑量升高而顯著增加，2000 mg/kg劑量組在處理后12-24小時(shí)，肝組織中反映氧化應(yīng)激水平的硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)（TBARS）含量顯著升高（較對(duì)照組增加2.6倍），且時(shí)間進(jìn)程研究顯示ALT和AST活性在6小時(shí)達(dá)峰值，TBARS在12-24小時(shí)達(dá)峰值。

免疫毒性

2000 mg/kg的溴己烷會(huì)顯著抑制刀豆蛋白A（Con A）誘導(dǎo)的脾細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素-2（IL-2）產(chǎn)生，導(dǎo)致脾巨噬細(xì)胞比例下降、胸腺中未成熟的CD4?、CD8?細(xì)胞減少，脾和胸腺淋巴細(xì)胞各亞群絕對(duì)數(shù)量降低，且CD4?、IL-2?細(xì)胞數(shù)量顯著減少，表明其對(duì)免疫細(xì)胞功能和數(shù)量均有抑制作用。

與GSH的結(jié)合作用

通過液相色譜-電噴霧電離串聯(lián)質(zhì)譜（LC/ESI-MS）分析，在溴己烷處理小鼠的肝臟中鑒定出三種GSH結(jié)合物，分別為S-己基GSH、S-己基半胱氨酸和羥基己基巰基尿酸，且2000 mg/kg的1-BH處理后6小時(shí)，肝組織中GSH含量降至最低（僅為對(duì)照組的46.6%），同時(shí)GSH結(jié)合物含量達(dá)到峰值。此外，溴己烷引發(fā)的GSH耗竭可能通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進(jìn)而關(guān)聯(lián)其肝毒性與免疫毒性，該機(jī)制與1-溴丙烷等其他溴代烷烴的毒性機(jī)制相似，溴己烷可誘導(dǎo)小鼠肝毒性和免疫毒性，且GSH在其代謝過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，與之形成結(jié)合物導(dǎo)致的GSH耗竭是介導(dǎo)1-BH毒性的重要環(huán)節(jié)[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]Lee K S ,Lee J D ,Ha W H , et al.Hepatotoxicity and Immunotoxicity of 1-Bromohexane and Its Glutathione Conjugation in Female BALB/c Mice[J].Journal of Health Science,2010,56(4):434-441.