3-甲基苯乙酸（間甲基苯乙酸）是一種芳香族羧酸化合物，其核心結(jié)構(gòu)為苯環(huán)上帶有甲基取代基，屬于有機(jī)合成和精細(xì)化工領(lǐng)域的重要中間體。

合成方法

方法一：將對(duì)甲基苯乙酸乙酯溶于1,4-二氧六環(huán)中，加入氫氧化鈉溶液，將反應(yīng)體系加熱至60°C。反應(yīng)2小時(shí)后，用鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至1。減壓除去有機(jī)溶劑后，用乙酸乙酯萃取得到產(chǎn)物。得3-甲基苯乙酸63 mg，產(chǎn)物收率93%。[1]

方法二：在未分隔的電解池中進(jìn)行電解，該電解池配備有鎂陽(yáng)極（15 mm × 10 mm × 2 mm）和碳陰極（φ = 6 mm），兩電極間距約為1.0 cm，每個(gè)電極浸入反應(yīng)混合物的深度約為10 mm。在手套箱內(nèi)向15 mL烘箱干燥的無(wú)隔膜電化學(xué)池中依次加入甲基芐基三苯基鏻三氟甲磺酸鹽（0.2 mmol）、n-丁基四丁基四甲基溴化銨（193.7 mg，0.5 mmol）及溶劑DMF（5 mL，0.1 M）。密封管體后移出手套箱，向混合物通入二氧化碳?xì)怏w10分鐘，在二氧化碳?xì)夥障?，?5°C條件下以恒壓電解（電池電壓=5V）進(jìn)行7小時(shí)的電解。將所得混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用于制備初始反應(yīng)溶液。用乙酸乙酯（2 mL×2）洗滌反應(yīng)槽兩次，然后向合并的有機(jī)溶液中加入1 M鹽酸酸化（pH<2），用乙酸乙酯（5×3 mL）萃取混合物，合并的有機(jī)層依次用水、鹽水洗滌。用無(wú)水Na?SO?干燥混合物，過(guò)濾。減壓濃縮混合物。殘留物經(jīng)閃式色譜（PE/EA）純化，得3-甲基苯乙酸，產(chǎn)物收率84%。[2]

其他反應(yīng)信息

作為原料用于合成2-乙氧基-2-氧代乙基 2-(間甲苯基)乙酸酯，具體反應(yīng)過(guò)程為： 將Et3N（2.8 mL，19.9 mmol）加入3-甲基苯乙酸（2 g，13.3 mmol）與乙基氯乙酸酯（2.14 mL，19.9 mmol）的四氫呋喃（10 mL）溶液中。繼續(xù)回流攪拌16小時(shí)。觀察混合物形成白色固體。過(guò)濾固體并用THF（3×5 mL）洗滌濾餅，減壓除去溶劑，得2-乙氧基-2-氧代乙基 2-(間甲苯基)乙酸酯。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Huang, Hanmin; etal,. Process for the preparation of phenylacetic acid and analogs by carbonylation of toluene derivatives, Patent Number DE102012224021,

[2] Han, Fen; etal., Electroreductive carboxylation of benzylphosphonium salts with CO2 through the cleavage of the C(sp3)-P bond, Organic & Biomolecular Chemistry (2024), 22(28), 5724-5728.

[3] Ferri, Martina; etal., Fragment based drug design and diversity-oriented synthesis of carboxylic acid isosteres, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2020, 28(22), 115731.