背景及概述

水蛭素是從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)（水蛭放血療法）中發(fā)現(xiàn)并成功現(xiàn)代化的典范。它作為一種高效、特異的直接凝血酶抑制劑，在現(xiàn)代抗血栓治療中占據(jù)了不可替代的地位，尤其是在處理肝素失效或禁忌的復(fù)雜情況（如HIT）時。盡管存在一些局限性，但通過基因工程技術(shù)的改進(jìn)（如開發(fā)半衰期更長的衍生物），水蛭素類藥物仍在不斷發(fā)展和完善，為心血管疾病患者提供了重要的治療選擇。

圖1 水蛭素性狀圖

特性

天然水蛭素是一種相對分子質(zhì)量在7000左右的酸性單鏈多肽，由64~66個氨基酸組成，含有3個二硫鍵而無多糖存在，目前已分離鑒定出7種異構(gòu)體，具有活性高、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、不易失活等特點。

圖2水蛭素與凝血酶結(jié)合

水蛭素由于其肽鏈的特殊結(jié)構(gòu)，具有極強的抗凝血作用。其滲透能力和穩(wěn)定性均較強，不會被胰蛋白酶和糜蛋白酶破壞，在pH和溫度變化稍大情況下亦不會分解，可以口服，并且被分解后的片段也具有抗凝血效果。但在某些特殊條件，如強堿性和高溫同時存在時，會導(dǎo)致其不可逆的失活。

臨床應(yīng)用

水蛭素是一種高效的天然凝血酶特異性抑制劑，具有抗凝血、抗血栓、促進(jìn)微血管生成、抗纖維化、抗腫瘤、抗高尿酸血癥、改善腦出血、抗動脈粥樣硬化和改善糖尿病并發(fā)癥等多種藥理作用，可用于多種疾病的臨床治療。參考文獻(xiàn)[1]對近年來水蛭素藥理作用相關(guān)的國內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行分析和總結(jié)，為水蛭素的進(jìn)一步研究和開發(fā)應(yīng)用提供參考。

抗血栓作用：在臨床上，水蛭素對于高血壓、深靜脈血栓形成后綜合征及骨折后伴發(fā)下肢靜脈血栓癥的患者具有很好的抗栓作用。

改善腎病綜合征作用：水蛭素可降低腎病綜合征患者凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)水平提高抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性、延長凝血時間、改善腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)和纖溶系統(tǒng)功能。

改善腦梗死作用：水蛭素可改善急性腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能和神經(jīng)功能，并能改善恢復(fù)期患者血液高凝狀態(tài)。

不良反應(yīng)

有研究發(fā)現(xiàn)，長期服用水蛭素會出現(xiàn)消化道出血、皮膚黏膜自發(fā)性瘀斑、牙齦出血、腹脹、惡心、過敏等不良反應(yīng)。老人和孕婦及有出血傾向者禁用。

參考文獻(xiàn)

[1]柳志誠,方永晟.水蛭素的藥理作用研究進(jìn)展.[J]《中國現(xiàn)代中藥》.2021年第4期747-754,共8頁