背景技術

5-硝基糠醛二乙酸酯又名5-硝基糠叉二乙酸酯,是一類重要抗菌及防腐藥物的中間體,如合成呋喃唑酮、呋喃西林、硝呋太爾等藥物。

對于5-硝基糠醛二乙酸酯的合成方法,主要以糠醛與乙酸酐或乙酸、硝酸或發(fā)煙硝酸經硝化和酯化得到,尤其以乙酸酐和濃硝酸為反應試劑的報道較多。而該反應在沒有催化劑的情況下收率并不理想,文獻中報道最多的是使用濃硫酸為催化劑。

以濃硫酸為催化劑時,研究發(fā)現(xiàn)各物料的加入順序和加入方式等對產物收率有較大影響,如“呋喃新及5-硝基呋喃甲醛二乙酸酯的合成,化學世界，1958”中采用醋酐中加入硝酸和濃硫酸的混合液,再滴加糠醛與醋酐的混合液,收率為54%。中國專利CN101492434A中一次性加入濃硫酸后,將硝酸分兩次加入;并且,對反應母液進行了回收,大大增強了原料的利用率,節(jié)約了生產成本。但是,在實際的工業(yè)化生產中,濃硫酸的一次性加入會消耗部分原料或試劑,從而不利于5-硝基糠醛二乙酸酯產率提高,還發(fā)現(xiàn)濃硫酸的加入時機對產率也有很多影響,目前并沒有文獻對此進行研究。

生產方法^[1]

將經過過濾器過濾后的醋酐、濃硫酸(98%)、濃硝酸(95%)、糠醛，總質量依次為180kg、1.4kg、60kg、65kg,分別打入計量槽備用。將備好的醋酐投入至干燥、帶冷卻水的反應釜內,攪拌,降溫至-10℃;滴入總量1/7的濃硫酸,滴加速度為0.1kg/min,控制反應液溫度不超過-5℃;待溫度低至-7℃時滴加總量1/5的濃硝酸,滴加速度為0.4kg/min,控制反應液溫度不超過-3℃;滴加總量3/20的糠醛,滴加速度為0.1kg/min,控制反應液溫度不超過0℃;再進行三滴加,即剩余濃硫酸、濃硝酸、糠醛的滴加，滴加速度分別為0.3kg/min、1kg/min、0.45kg/min,控制反應液溫度在-3至3℃;物料加完后,繼續(xù)攪拌反應45分鐘;反應畢，加入碳酸鈉水溶液中和至微酸性,升溫至55℃,在55-60℃下保溫反應2小時;保溫結束,降溫至室溫,過濾,濾液轉移到離心機內進行離心，得5-硝基糠醛二乙酸酯為白色松散的細結晶156kg,純度99.5%。

參考文獻

[1]衢州偉榮藥化有限公司. 一種醫(yī)藥中間體5-硝基糠醛二乙酸酯的合成方法:CN201910014400.0[P]. 2019-03-01.