糖尿病是一種糖、蛋白和脂肪代謝障礙性疾病，是由遺傳因素與環(huán)境丙索共同作用引起的一種悛性病，也是人類的常見病和多發(fā)病，已經成為繼心血管、腫瘤之后的第三大嚴重威脅人類健康的非傳染病。甲苯磺丁脲(D-860, Tolbutamide),作為第一代的磺酰脲類藥物,在人體內能刺激胰島分泌胰島素而降低血糖,用于輕度及中度非胰島素依賴型(II型)糖尿病,臨床療效明顯,在標準治療II型糖尿病的4類藥物(磺酰脲類、雙胍類、糖甘酶抑制劑和朧島祟)中占有重要的位置。

甲苯磺丁脲的合成已經有以下方法:1)以硫酸為催化劑,在非極性溶劑(甲苯)中,丁胺和對甲基苯磺酰脲或雙-對甲基苯磺酰脲反應得到產物;2)以氯化亞銅為催化劑,在DMF中,對甲基苯磺酰胺和正丁基異氰酸酯反應生成產物;3)對甲基苯磺酰胺與碳酸二苯酯、對二甲氨基吡啶反應生成磺酰脲中間體,然后與丁胺反應生成產物。本文將對甲基苯磺酰胺與氯甲酸乙酯進行N-甲酰化反應，生成對甲苯磺酰胺甲酸乙酯，然后與正丁胺進行胺解反應制得甲苯磺丁脲,該方法原料來源廣泛、操作簡便、收率高。

合成方法

1、對甲苯磺酰胺甲酸乙酯的合成

將對甲苯磺酰胺(17.1g,0.1mol),K2CO3(31.4g0.165mol)、乙醇(200mL)加入反應瓶中,加熱回流1h,然后在1.5h內緩慢滴加氯甲酸乙酯(19.5g,0.18mol),加畢,繼續(xù)回流3h。冷卻,減壓除去溶劑,加水100ml,溶解產物,用1mol/L鹽酸調節(jié)pH值至8,濾去不溶物,濾液繼續(xù)用1mol/L鹽酸調節(jié)pH至4,析出崗休，抽濾,減壓干燥,得到白色固體22.6g,收率93.2%,m.p.=83~84℃。

2、甲苯磺丁脲的合成

將對甲苯磺酰胺甲酸乙酯(20g,0.082mol)和100mL甲苯投入反應瓶中,加熱使之溶解，然后緩慢滴加正丁胺(6.6g,0.09mol)與40mL甲苯的混合溶液(約1h),加畢,繼續(xù)加熱回流3h,冷卻,減壓蒸去溶劑,得到淡黃色固體,乙酸乙酯重結晶,得到甲苯磺丁脲白色固體11.6g，收率65.3%,mp.128~130℃[1]。

參考文獻

[1]金永君,黃文海,胡純琦,等. 甲苯磺丁脲的新合成方法[J]. 浙江化工,2008,39(12):7-8. DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2008.12.004.