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氧化白藜蘆醇對PI3K/Akt信號通路的調(diào)控作用及對肺癌細胞生物行為的影響

2025/11/5 9:34:41 作者:曼尼希

簡介

氧化白藜蘆醇(英文簡稱OXY,全稱Oxyresveratrol)屬于反式二苯乙烯類天然產(chǎn)物,是一種多羥基二苯乙烯化合物,在多種藥用植物中均有廣泛分布,主要提取自中藥桑白皮與藜蘆。它的化學結構跟白藜蘆醇相近,不過多了一個雙鍵,這或許能使其具備更強的穩(wěn)定性以及獨特的生物活性。盡管白藜蘆醇已得到廣泛研究且被證實具有抗腫瘤作用,但針對OXY的研究卻并不多。近些年,有研究顯示氧化白藜蘆醇對肝癌、乳腺癌等多種腫瘤具有抗癌作用,例如可誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖與轉移等[1]。

 氧化白藜蘆醇的性狀

氧化白藜蘆醇的性狀

對PI3K/Akt信號通路的調(diào)控作用

從作用機制方面深入剖析可知,氧化白藜蘆醇或許能夠通過阻斷PI3K/Akt信號通路,進而抑制非小細胞肺癌的發(fā)展。借助網(wǎng)絡藥理學手段以及分子對接實驗得出的結果來看,這種化合物能夠和PI3K以及Akt蛋白結合,形成穩(wěn)定的復合物,這表明它可能具有特定的靶點特性。在后續(xù)開展的Western blot檢測中發(fā)現(xiàn),當對A549和H1299細胞進行氧化白藜蘆醇處理后,細胞內(nèi)PI3K、Akt這兩種蛋白的總量并沒有出現(xiàn)明顯的變化。然而,p-PI3K與p-Akt所對應的條帶強度,會隨著氧化白藜蘆醇使用劑量的增加而顯著降低。這提示我們,該藥物主要是通過抑制這條信號通路的磷酸化激活過程,而不是通過降低蛋白的總量,來發(fā)揮其抑制非小細胞肺癌發(fā)展的作用[1]。

對肺癌細胞生物行為的影響

研究發(fā)現(xiàn),氧化白藜蘆醇在體外實驗中顯著抑制了非小細胞肺癌細胞A549和H1299的增殖、遷移和侵襲能力。CCK-8實驗結果顯示,氧化白藜蘆醇以濃度和時間依賴性方式降低細胞活性,48小時IC50值分別為113.6 μmol·L?1(A549)和92.53 μmol·L?1(H1299)。EdU和平板克隆實驗進一步證實氧化白藜蘆醇可顯著抑制細胞增殖能力,且呈濃度依賴性。劃痕實驗和Transwell侵襲實驗顯示,氧化白藜蘆醇處理后細胞遷移和侵襲能力明顯下降,提示其具有抗轉移潛力[1]。

參考文獻

[1] 胡林凌,江波,齊淯,等. 氧化白藜蘆醇通過PI3K/Akt信號通路抑制非小細胞肺癌上皮-間充質(zhì)轉化的機制 [J/OL]. 中國實驗方劑學雜志, 1-19[2025-10-26]. https://doi.org/10.13422/j.cnki.syfjx.20251721.

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