自1993年起,米庫氯銨至今被延續(xù)應(yīng)用,目前是臨床公認(rèn)最短效的非去極化肌松藥(non-depolari-zing muscle relaxant,NDMR),是縮短麻醉恢復(fù)期理想藥物。肌松藥作為全麻手術(shù)中的基礎(chǔ)用藥,根據(jù)藥物的作用機(jī)理、作用部位以及作用方式的不同分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥兩類。

目前氯化琥珀膽堿是國內(nèi)最常用的去極化肌松藥,但該藥物常出現(xiàn)心肌紊亂、血壓升高、惡性發(fā)熱等副作用,在臨床中受到一定限制。而NDMR相對(duì)較多,包括羅庫溴銨、維庫溴銨、阿曲庫銨以及米庫氯銨等。米庫氯銨作為新型短效NDMR,歸屬于雙苯甲基異喹啉酯類化合物，是一種灰白色固體,化學(xué)結(jié)構(gòu)中包括兩個(gè)酯鍵，中間鏈為雙鍵,該結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定其具有多種特征，具有肌松恢復(fù)迅速、對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響小、無潛在神經(jīng)毒性等作用,可以滿足更高要求的手術(shù)。ZhangY等學(xué)者在一項(xiàng)前瞻性的臨床試驗(yàn)中表示,該藥物主要是通過血漿膽堿酯酶進(jìn)行迅速水解,且無明顯的蓄積作用,在麻醉應(yīng)用中具有巨大優(yōu)勢(shì)。但目前臨床針對(duì)米庫氯銨藥物的應(yīng)用研究鮮有報(bào)道。

米庫氯銨的作用機(jī)制

米庫氯銨一般是指鹽酸米庫氯銨,其藥理機(jī)制主要包括阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)功能、抑制膽堿能受體的功能,達(dá)到骨骼松弛的作用,促進(jìn)體內(nèi)局部血液循環(huán)的作用。米庫氯銨包括三種立體異構(gòu)型式,其中順式-反式與反式-反式的作用強(qiáng)度基本一致,但順式-順式的作用強(qiáng)度是前兩者的十分之一,順式-反式、反式-反式是決定米庫氯銨肌松作用的主要成分。

米庫氯銨是一種短效NDMR,具有隔斷神經(jīng)肌肉連接點(diǎn)的傳遞及疏導(dǎo)功能,在臨床上主要用于全身麻醉。在使用過程中,患者可能會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),若癥狀較輕，一般無需特殊治療,通常可自行緩解。若癥狀較為嚴(yán)重,則需要及時(shí)停藥,并遵醫(yī)囑服用多潘立酮片、枸櫞酸莫沙必利膠囊等藥物進(jìn)行治療。米庫氯銨還可以與膽堿能受體結(jié)合,從而達(dá)到抑制膽堿能受體的功能,在臨床上常用于手術(shù)前給藥,能夠起到鎮(zhèn)靜的作用。需要注意的是,該藥物不宜與其他抗膽堿酯酶藥物同時(shí)使用,以免產(chǎn)生不良反應(yīng),對(duì)身體造成損傷。和其他NDMR 一樣,米庫氯銨通過競(jìng)爭性地與乙酰膽堿受體結(jié)合,從而阻斷神經(jīng)肌肉興奮的傳導(dǎo)，從而達(dá)到肌肉松弛的目的[1]。

米庫氯銨的肌松效應(yīng)

米庫氯銨多見于復(fù)合鎮(zhèn)痛的全身麻醉,其95%的有效藥物劑量(ED95)為0.08mg/kg,該藥物使用的安全劑量需要根據(jù)患者的具體情況來判斷,最大肌松效應(yīng)劑量為0.25mg,肌松強(qiáng)度介于阿曲庫銨與維庫溴銨之間。靜脈注射后,米庫氯銨與阿曲庫銨、維庫溴銨的起效時(shí)間差異相近,且恢復(fù)情況明顯優(yōu)于二者。對(duì)于膽堿酯酶正常值患者,給藥后患者的肌松效應(yīng)的恢復(fù)程度不會(huì)隨著藥物劑量的多少而改變，且不易產(chǎn)生恢復(fù)延緩的現(xiàn)象[1]。

米庫氯銨的代謝

米庫氯銨在體內(nèi)的代謝主要機(jī)制是血漿中的丁酰膽堿酯酶(BuChE)水解作用,另外次要部分由其他酯酶水解滅活。米庫氯銨的代謝受到年齡、肝臟功能、藥物之間的相互作用等因素,其中主要受到BuChE活性的影響。有研究顯示,BuChE的活性可延長米庫氯銨的作用時(shí)長,降低米庫氯銨的水解速度,導(dǎo)致肌肉松弛。米庫氯銨的三種立體異構(gòu)體中，順式-反式、反式-反式的分解速度較快,而順式-順式被分解的速度較慢。該藥物的代謝產(chǎn)物均位于藥理活性,分別為季銨醇、代謝中間體以及二元羧酸,三種最終代謝物均通過腎臟排出[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 于明昊,于松楊. 米庫氯銨臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 北方藥學(xué),2025,22(4):191-193. DOI:10.3969/j.issn.1672-8351.2025.04.064.