水合氯醛是一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，主要通過抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而引起患者近似生理性的睡眠。該藥小劑量能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，較大劑量有抗驚厥作用，正常劑量無毒且較安全，患者在服藥后可快速鎮(zhèn)靜或入睡，作用可持續(xù)6～8h。水合氯醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用較強(qiáng)，但在治療劑量下，由于其半衰期短，使得其體內(nèi)代謝較快，所以不易在體內(nèi)蓄積而誘發(fā)中毒現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者蘇醒后一般無頭昏或不適感。
20世紀(jì)50年代就有關(guān)于水合氯醛制劑的報(bào)道。時(shí)至今日，水合氯醛的臨床使用經(jīng)驗(yàn)豐富、安全性好，患者在服藥后通?？煽焖冁?zhèn)靜或入睡，尤其在兒童鎮(zhèn)靜方面具有較大的臨床價(jià)值和現(xiàn)實(shí)需求。但由于水合氯醛本身的性質(zhì)及環(huán)境溫度、光線等各種因素對(duì)其穩(wěn)定性的影響，水合氯醛相關(guān)制劑仍多以醫(yī)院制劑的形式存在，極大地影響了臨床的供應(yīng)，也限制了該藥的作用和價(jià)值，故有必要結(jié)合現(xiàn)代高新科技手段對(duì)水合氯醛制劑進(jìn)行二次開發(fā)，以延長其保質(zhì)期、提高其產(chǎn)能供應(yīng)。
相關(guān)制劑[1]
1、β-環(huán)糊精包合物
從20世紀(jì)80年代開始就有關(guān)于水合氯醛β-環(huán)糊精包合物的研究。韓基文等提供了水合氯醛β-環(huán)糊精包合物顆粒劑的制備處方，包括水合氯醛10g、淀粉10g、檸檬酸2.5g、糖精鈉0.01g、乳糖10g、β-環(huán)糊精15g、羧甲基纖維素鈉膠漿適量、檸檬香精適量、蔗糖適量，總量為100g。該水合氯醛β-環(huán)糊精包合物顆粒劑在臨床上的用法為：成人每次1袋（10g），用10～20mL溫水沖服；小兒、嬰兒酌情減量。
另有學(xué)者將水合氯醛用β-環(huán)糊精包合后制成干糖漿劑，以增加水合氯醛在水中的溶解度，促進(jìn)藥物吸收、改善藥物口感，同時(shí)減少水合氯醛對(duì)胃黏膜的刺激、提高其臨床應(yīng)用價(jià)值。該研究采用飽和水溶液法制備水合氯醛β-環(huán)糊精包合物，再用濕法制粒技術(shù)制備其干糖漿劑，具體操作如下：將水合氯醛、乳糖、糊精、蔗糖于60℃下預(yù)干燥3h，再粉碎過100目篩；先稱取通過飽和水溶液法制備的水合氯醛β-環(huán)糊精包合物，按處方量分別加入糊精、蔗糖、乳糖、阿斯巴甜等輔料，以等量遞增法混合均勻，以20％羥丙基甲基纖維素（hydroxypropyl methylcellulose，HPMC）乙醇溶液為黏合劑，用16目篩制粒后置于40℃烘箱中干燥；用16目篩整粒，同時(shí)噴灑0.5％甜橙香精并混合均勻，用復(fù)合鋁膜包裝，制得每袋含主藥50mg的水合氯醛β-環(huán)糊精包合物干糖漿劑。該法制得的干糖漿劑含糖量為60％，水合氯醛溶解完全，液體味甜氣芳香，口感較好；水合氯醛含量約為25mg/g，以臨床兒童常用口服劑量（4～6mg/kg）折算，兒童每次給藥劑量僅為0.5～1袋，其順應(yīng)性較好。
2、栓劑
劉忠雁等指出，口服水合氯醛有穿透性臭氣及腐蝕性苦味，易引起惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)等，患兒難以接受，服藥時(shí)極易哭鬧、嗆咳，從而加重嘔吐，導(dǎo)致藥物攝入量不足，最終影響鎮(zhèn)靜效果；而采用5％、10％水合氯醛溶液以灌腸的方式給藥，則易刺激患兒肛門括約肌，進(jìn)而使直腸反射性擴(kuò)張并松弛，導(dǎo)致藥液被排出，從而使鎮(zhèn)靜失敗。因此，該團(tuán)隊(duì)自制了一種水合氯醛栓劑，其處方含水合氯醛25g、聚山梨酯80適量、半合成脂肪酸甘油酯100g，具體制法為：取半合成脂肪酸甘油酯置水浴中加熱熔化，加入聚山梨酯80并使溫度降至約50℃，分批加入水合氯醛，迅速攪拌至將凝，注入栓膜中，凝固、刮平、取出、包裝，制成100粒水合氯醛栓劑，每粒含水合氯醛0.25g。其鑒別內(nèi)容包括：取本品適量（相當(dāng)于水合氯醛20mg），加入氫氧化鈉試液2mL，加熱、攪拌，即產(chǎn)生氯仿臭氣。
3、糖漿劑
糖漿劑能掩蓋水合氯醛的不良?xì)馕?，改善口感，降低口服給藥對(duì)胃腸道的刺激，故深受兒科臨床歡迎。糖漿劑因增加了藥物黏度、延長了其在口腔和胃腸道中的滯留時(shí)間，故生物利用度較高。趙蕾等提供的水合氯醛糖漿劑處方為：水合氯醛10g、羧甲基纖維素鈉0.3g、單糖漿53mL、5％羥苯乙酯0.5mL，加純化水至100mL。經(jīng)該團(tuán)隊(duì)考察，防腐劑羥苯乙酯的用量在0.025％時(shí)，其抑菌效果最為理想。與此同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量提出了要求，即水合氯醛糖漿劑的pH應(yīng)為4.0～6.0，相對(duì)密度不得小于1.10。
4、溶液劑
水合氯醛溶液劑是臨床輔助檢查前常用的鎮(zhèn)靜藥，其胃腸道吸收率高、起效速度快，且較苯二氮類等其他藥物更加經(jīng)濟(jì)、方便。水合氯醛口服溶液劑已在日本、澳大利亞、英國和瑞士注冊(cè)上市，但在我國僅作為醫(yī)院制劑在臨床使用。雖然水合氯醛溶液劑是由水合氯醛溶于蒸餾水直接配制而成，工藝簡單，但其穩(wěn)定性易受環(huán)境溫度、光線等多種外界因素的影響。目前國內(nèi)已有多篇文獻(xiàn)指出，水合氯醛溶液劑在室溫條件下的貯存時(shí)間不長，如需久貯，則應(yīng)置于冰箱中低溫冷藏；同時(shí)，該制劑在避光和冷藏條件下，最長有效期也不宜超過12個(gè)月。
參考文獻(xiàn)
[1] 陸華,何成章,陳貞伶,等. 水合氯醛制劑的研究及應(yīng)用綜述[J]. 中國藥房,2022,33(8):1021-1024. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.20.
