簡介

疊氮化四丁基銨（TBA-N?）為白色潮解性晶體，易溶于THF、DMF、CH?Cl?，避光低溫保存即可。其季銨陽離子兼具良好的相轉(zhuǎn)移能力，廣泛用于氮雜糖、核苷類似物及含氟氮雜藥物中間體的安全、溫和氮源。

疊氮化四丁基銨的性狀

合成

方法一：向四丁基氫氧化銨（40%水溶液，38.45 mmol）中加入NaN3（5.0 g，77 mmol，2當(dāng)量）水溶液（11.5 mL）。向混合物中加入二氯甲烷（60 mL）。分離有機層。用二氯甲烷（3×20 mL）萃取水層。在無水硫酸鎂上干燥組合的有機層。過濾組合的有機層。濃縮合并的有機層得到標題化合物疊氮化四丁基銨[1]。

方法二：在裝有磁力攪拌棒的50 mL圓底燒瓶中，加入DMF 14 mL中的四丁基氯化銨（Bu4NCl.H2O）（7.78g，1.4當(dāng)量）疊氮化鈉（1.82 g 1.4當(dāng)量）。在20-21℃下攪拌72 h。用THF（28 mL）稀釋反應(yīng)物，過濾固體并用THF（12 mL）洗滌。得到標題化合物疊氮化四丁基銨（Bu4NN3）[2]。

用途

疊氮化四丁基可用作氮源合成氮雜糖、核苷類似物及藥物中間體。例如：向小瓶中加入（（2S，3S，4R）-4-氯-3-甲基-5-氧吡咯烷-2-基）甲基4-甲基苯磺酸鹽（104mg），加入THF（1ml）、Bu4N-N3（190 mg，2當(dāng)量）、疊氮化四丁基銨（2當(dāng)量）和300 mg分子篩。在80℃下加熱反應(yīng)16小時。冷卻反應(yīng)混合物。在庚烷中，用50%乙酸乙酯中的二氧化硅薄層過濾粗混合物[3]。

此外，疊氮化四丁基銨室溫置換氯氟衍生物的活潑鹵素，生成相應(yīng)疊氮化物，常用作含氟氮雜藥物及功能分子的氮源。例如：室溫下，在氬氣下，將DMF（8 mL）中的疊氮化四丁基銨（569 mg，2.00 mmol）溶液添加到DMF（2 mL）中的氯氟化衍生物（229 mg）攪拌溶液中。4小時后，用飽和NaHCO3水溶液（50 mL）稀釋反應(yīng)混合物。用Et2O（100 mL）萃取反應(yīng)混合物。用鹽水（100 mL×3）沖洗有機層。在無水MgSO4上干燥有機層。通過玻璃料過濾有機層。減壓濃縮有機層[4]。

參考文獻

[1] Synthesis of N-heterocyclic amides from imidazoheterocycles through convergent paired electrolysis By: Leclercq, Elise; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2024), 22(44), 8730-8736.

[2] A process for the preparation of epothilone analogs and intermediates Assignee: Bristol-Myers Squibb Company Inventors: Li, Wen-Sen; et al View All World Intellectual Property Organization

[3] Synthesis of Chiral Azabicycles from Pyroglutaminols By: Choi, Chulho; et al. Organic Letters (2016), 18(21), 5748-5751.

[4] Synthesis of α-Ketoimidoyl Fluorides via Geminal Fluorine-Promoted Azide Rearrangement. By: Kim, Ha Eun; et al. Organic Letters (2021), 23(22), 8810-8815.