簡(jiǎn)介

美克洛嗪為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水。它在有機(jī)合成中可作為反應(yīng)底物，在三(五氟苯基)硼催化、硅氫還原條件下發(fā)生結(jié)構(gòu)修飾反應(yīng)，用于制備其衍生物或相關(guān)目標(biāo)化合物。

美克洛嗪的性狀

合成

方法一：將銥絡(luò)合物Ir（1.4 mg，2.25μmol）加入到裝有攪拌棒的10 mL微波反應(yīng)瓶中。加入1-（4-氯苯甲基）哌嗪（429 mg，1.5 mmol）、反應(yīng)物（199μL/201.6 mg，1.65 mmol）、三氟甲磺酸（27μL/46 mg，0.3 mmol）和1.5 mL（1.29 g）CPME。在氬氣鼓泡下，在24°C下攪拌混合物5分鐘。迅速蓋上蓋子，在微波爐中反應(yīng)。使用反應(yīng)混合物，然后進(jìn)行1.5分鐘的升溫至140°C。攪拌反應(yīng)物30分鐘，并在20分鐘內(nèi)達(dá)到室溫。將混合物轉(zhuǎn)移到100 mL錐形瓶中，加入CPME（7.5 mL/6.45 g）和2M HCl（1.5 mL）。將混合物靜置24小時(shí)，過濾純化得到標(biāo)題化合物美克洛嗪[1]。

方法二：將醛衍生物（0.5 mmol）、胺衍生物（0.6當(dāng)量）、Ir催化劑（1 mol%）、HCOOH（10當(dāng)量）在水（2.0 mL）中的混合物加入到25 mL干燥的Schlenk管中。在室溫下在空氣中攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。用H2O（15mL）稀釋反應(yīng)混合物。用NaHCO3中和反應(yīng)混合物，用EtOAc（10 mL x 3）萃取。用鹽水（10 mL x 3）洗滌有機(jī)提取物，用無水MgSO4干燥。在真空下除去EtOAc。通過硅膠柱色譜法用己烷或石油醚/乙酸乙酯（10:1至50:1）純化粗品，得到標(biāo)題化合物美克洛嗪[2]。

用途

美克洛嗪在有機(jī)合成中用作反應(yīng)底物，參與硼催化下的硅氫還原反應(yīng)，制備其結(jié)構(gòu)修飾衍生物。例如“”在充氮手套箱中，向1.00 mL干燥的密封管中裝入美克洛嗪（39.0 mg）、PhSiH3（24.7μL，0.200 mmol）、1,2 C6H4F2（0.400 mL）和B（C6F5）3（15.4 mg，30.0μmol）。用特氟綸塞緊緊密封密封管。將混合物在120°C下攪拌24小時(shí)。將所得反應(yīng)混合物冷卻至室溫。向混合物中加入均三甲苯（0.500當(dāng)量）作為內(nèi)標(biāo)。根據(jù)1H NMR光譜通過NMR光譜確定產(chǎn)率。以正戊烷為洗脫劑，硅膠快速柱色譜法純化殘?jiān)黐3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Scalable Synthesis of Antihistamines and Sensipar via Intensified Hydrogen Borrowing Methodology By: Ng, Xiao Qian; et al ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2023), 11(33), 12389-12396.

[2] One-Pot Transfer Hydrogenation Reductive Amination of Aldehydes and Ketones by Iridium Complexes "on Water" By: Ouyang, Lu; et al. European Journal of Organic Chemistry (2020), 2020(40), 6387-6391.

[3] Reductive Deamination with Hydrosilanes Catalyzed by B(C6F5)3 By: Fang, Huaquan; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(28), 11394-11398.