簡(jiǎn)介

異硫氰酸異丙酯常溫下為淡黃色透明液體，具有刺激性氣味。該物質(zhì)易溶于四氫呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。異硫氰酸異丙酯主要作為有機(jī)合成中間體，在室溫下與含氮雜環(huán)化合物在四氫呋喃中反應(yīng)，用于合成甲硫酰胺類(lèi)藥物活性分子。

異硫氰酸異丙酯的性狀

合成

方法一：在一個(gè)干凈干燥的100 mL圓底燒瓶中裝入1 mmol胺衍生物和1 mmol CS2的10 mL DMSO溶液。攪拌混合物并與1mmol TBAI混合10分鐘。攪拌混合物并與1mmol TBAI混合10分鐘。在持續(xù)攪拌下，在10分鐘內(nèi)緩慢加入1mmol碘，直至反應(yīng)混合物中出現(xiàn)黃色元素硫。用2mL 10%硫代硫酸鈉水溶液和5mL蒸餾水洗滌反應(yīng)混合物。過(guò)濾反應(yīng)混合物。將有機(jī)層與混合物分離。用無(wú)水硫酸鈉干燥混合物。過(guò)濾混合物，濃縮。使用柱色譜法（硅膠，乙酸乙酯/己烷1/10）純化殘余物，得到標(biāo)題化合物異硫氰酸異丙酯[1]。

方法二：在一個(gè)干凈干燥的100 mL圓底燒瓶中裝入1 mmol胺衍生物和1 mmol CS2的10 mL DMSO溶液。攪拌混合物并與1mmol TBAI混合10分鐘。攪拌混合物并與1mmol TBAI混合10分鐘。在持續(xù)攪拌下，在10分鐘內(nèi)緩慢加入1mmol碘，直至反應(yīng)混合物中出現(xiàn)黃色元素硫。用2mL 10%硫代硫酸鈉水溶液和5mL蒸餾水洗滌反應(yīng)混合物。過(guò)濾反應(yīng)混合物。將有機(jī)層與混合物分離。用無(wú)水硫酸鈉干燥混合物。過(guò)濾混合物，濃縮。使用柱色譜法（硅膠，乙酸乙酯/己烷1/10）純化殘余物，得到標(biāo)題化合物異硫氰酸異丙酯[2]。

用途

異硫氰酸異丙酯主要作為有機(jī)合成中間體，在四氫呋喃體系中與含氮雜環(huán)類(lèi)化合物室溫反應(yīng)，用于制備甲硫酰胺類(lèi)藥物活性分子。例如：將2-甲基-1-{8-[2-（4-苯基哌啶-4-基）乙基]-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-3-基}-1H-苯并咪唑與異硫氰酸異丙酯在四氫呋喃中室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，蒸除溶劑后經(jīng)硅膠柱層析純化；采用相同方法再次投料反應(yīng)，最終以定量收率得到油狀產(chǎn)物N-異丙基-4-{2-[3-（2-甲基-1H-苯并咪唑-1-基）-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛-8-基]乙基}-4-苯基哌啶-1-甲硫酰胺[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Tetrabutylammonium Iodide/I2 Mediated Convenient and Green Synthesis of Substituted Organic Isothiocyanates By: Srivastava, Nitin Organic Preparations and Procedures International (2021), 53(6), 562-570.

[2] Tetrabutylammonium Iodide/I2 Mediated Convenient and Green Synthesis of Substituted Organic Isothiocyanates By: Srivastava, Nitin Organic Preparations and Procedures International (2021), 53(6), 562-570.

[3] Preparation of benzimidazolylazabicyclooctylethylpiperidines as Ccr5 antagonists for the treatment of HIV infection Assignees: Smithkline Beecham Corporation; et al. Inventors: Kazmierski, Wieslaw Mieczyslaw; et al. World Intellectual Property Organization.