簡介

氟喹酮(afloquanone)是一種對中樞神經起作用的肌肉松弛藥，它是從上世紀70年代催眠藥安眼酮(methaqua lone)進行結構修飾而來的。氟喹酮1983年在日本首次上市，是由日本的田邊株式會社所開發(fā)，經過二十多年的臨床應用，證明是一個對面、頸部肌肉痙李有良好療效的松弛劑。作為肌肉松弛藥，氟喹酮主要作用于脊上位中樞較廣泛的部位而使肌肉緊張性亢進狀態(tài)緩解。它的中樞肌肉松弛活性大約是甲苯丙醇的22-29倍，是氯美扎酮的8-10倍。對于腦血管障礙、腦性麻痹、多發(fā)性硬化癥、脊髓血管障礙、頸部脊椎癥、痙攣性脊髓麻痹、脊髓小腦變性癥、后縱韌帶骨化癥、肌萎性硬化癥、術后后遺癥(脊髓腫瘤、包括腦)、外傷后遺癥(頭部外傷、脊髓損傷)及其它腦、脊髓疾患引起的痙攣性麻痹，氟喹酮都有良好的治療作用。與已知的肌松藥相比，氟喹酮的毒性和副作用都較小，具有較好的安全性。

合成綜述^[1]

方法一:1976年，Ichizo，I等人報道了以N-(2-氨基-5-硝基苯甲?；?鄰甲苯胺為原料，首先與氟乙酰氯縮合，再與醋酐環(huán)合生成2-氟甲基-3-鄰甲苯基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮，最后在Pd-C的催化作用下加氫還原生成終產品氟喹酮，總收率為66.7%。該法步驟短，且產率高，但是合成過程中使用的氟乙酰氯毒性較大且價格昂貴，較難應用于工業(yè)化生產。

方法二:1976年Inoe,K.等人報道了以N-(2-氨基-5-硝基苯甲?；?鄰甲苯胺為原料，首先與氯乙酰氯環(huán)合生成2-氯甲基-3-鄰甲苯基-6-硝基-4(3H)-喹唑啉酮，接著氟代和加氫還原生成最終產品氟喹酮，總收率43.3%。該法用氯乙酰氯替代氟乙酰氯，操作更安全，成本更低，但是增加了氟代反應，且氟代反應條件苛刻，總收率有所降低。

方法三:1976年，Inoe,K,等人報道了首先以N-(2-氨基-5-硝基苯甲?；?鄰甲苯胺為原料，先與氯乙酰氯環(huán)合，還原硝基后乙酰基上保護，接著進行氟代和酸性水解得到最終產品氟喹酮，總收率29.3%。該法同樣用氯乙酰氯替代氟乙酰氣氯，不僅增加了氟交換反應還增加了上保護和脫保護反應，步驟較多，收率降低。

方法四:1979年，Junichi,T等人報道了首先將N-(2-氨基-5-硝基苯甲?；?鄰甲苯胺的硝基還原后乙酰基上保護，再在氯乙酰氯作用下環(huán)合，接著進行氟代和酸性水解脫保護生成終產物氟喹酮，總收率28.4%。該法與上述方法三不同之處在于先進行硝基還原上保護再與氯乙酰氯環(huán)合，總收率較方法三略有提高，但步驟仍然較長。

參考文獻

[1]徐盼云.西他列汀關鍵中間體2，4，5-三氟苯乙酸及氟喹酮的合成工藝改進[D].浙江工業(yè)大學,2016.DOI:10.27463/d.cnki.gzgyu.2016.000093.