簡介

1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯為白色至類白色固體，可溶于二氧六環(huán)、DMF、乙腈等有機溶劑，微溶于水，是有機合成中重要的含吡唑硼酸酯類中間體。該化合物主要作為吡唑基偶聯(lián)砌塊，在鈀催化條件下與芳基鹵代物及相關中間體發(fā)生SuzukiMiyaura交叉偶聯(lián)反應，實現(xiàn)碳-碳鍵的高效構建。

1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯的性狀

用途

1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯在該反應中作為有機硼偶聯(lián)試劑，參與鈀催化的SuzukiMiyaura交叉偶聯(lián)反應，與2-（3-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯構建碳-碳鍵。例如：用氮氣吹掃2-（3-溴苯基）-2-甲基丙酸乙酯（0.738 mmol）、1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯（0.885 mmol）和碳酸鈉（234 mg，2.214 mmol，3.0當量）在乙腈（5.0 mL）和水（0.5 mL）中的溶液15分鐘。向反應混合物中加入四（三苯基膦）鈀（51mg，0.738mmol，6mol%）。繼續(xù)吹掃10分鐘。通過微波輻射將所得反應混合物加熱至100°C 1.5小時。完成后，在真空下濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯-己烷（0%-40%）通過硅膠柱色譜法純化所得殘留物[1]。

此外，1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯作為有機硼偶聯(lián)試劑，也在鈀催化條件下與芳基中間體發(fā)生交叉偶聯(lián)，用于構建含吡唑結構的目標化合物。例如：加入中間體（300 mg，1.20 mmol）、1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯（279 mg，1.439 mmol）、PdCl2（DTBPF）（59 mg，0.090 mmol）、K3PO4（764 mg，3.00 mmol），二惡烷（5 mL）和水（2.5 mL）的混合物，在120°C下加熱1.5小時。去除溶劑，使用環(huán)己烷（100）與環(huán)己烷/EtOAc（50:50）的梯度在二氧化硅上純化殘留物。使用超臨界流體色譜法（SFC）進行進一步純化[2]。

1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯也作為吡唑基供體，在鈀催化的交叉偶聯(lián)反應中與芳基鹵代物反應，用于合成含吡唑取代基的芳基羧酸酯類化合物。例如：在氮氣保護下，將四（三苯基膦）鈀（1.15 g，1 mmol）加入到鹵素取代的芳基化合物（10 mmol）、相應的1H-吡唑-3-硼酸頻哪酯（12 mmol）和K3PO4（4g，15 mmol）在DMF（30 mL）中的攪拌懸浮液中。將混合物在100°C下加熱10小時。用H2O（100mL）淬滅反應。用乙酸乙酯（100 mLx3）萃取反應物。用飽和鹽水（200 mL x 3）洗滌合并的有機層。用無水硫酸鈉干燥反應物。在真空下濃縮反應物。通過柱色譜法純化殘余物，得到2,6-二氟-4-（1H-吡唑-5-基）苯甲酸甲酯[3]。

參考文獻

[1] Synthesis, evaluation and mechanistic insights of novel IMPDH inhibitors targeting ESKAPEE bacteria By: Ayoub, Nour; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 280, 116920.

[2] Structure-Guided Elaboration of a Fragment-Like Hit into an Orally Efficacious Leukotriene A4 Hydrolase Inhibitor By: Thoma, Gebhard; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(6), 5093-5108.

[3] Discovery of new macrophage M2 polarization modulators as multiple sclerosis treatment agents that enable the inflammation microenvironment remodeling By: Che, Jinxin; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 243, 114732.