背景技術(shù)
4?甲氧基?3?丁烯?2?酮是重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于藥物以及精細(xì)化工產(chǎn)品的合成中。它是一種α,β?不飽和酮，碳碳雙鍵與羰基共軛，同時(shí)具備了酮、烯烴和共軛二烯烴的性質(zhì)，具有良好的反應(yīng)活性。它可發(fā)生羥醛縮合、邁克加成、[4+1]環(huán)合加成、[4+2]環(huán)合加成等重要的有機(jī)合成反應(yīng)。
文獻(xiàn)報(bào)道的4-甲氧基-3-丁烯-2-酮合成方法較少。合成路線有: 一、1978年Helvetica Chimica Acta第61卷第5期1609?1621頁(yè)和1993年Tetrahedron letters第34卷第26期4197?4200頁(yè)報(bào)道，以4,4?二甲氧基?2?丁酮為原料，加入乙酸鈉，脫去一分子甲醇生成產(chǎn)品，該法需要高溫，且原料與產(chǎn)品沸點(diǎn)接近，提純困難，所得產(chǎn)品純度不高（小于90%）；二、1981年P(guān)olish Journal of Chemistry第55卷第1期79?88頁(yè)報(bào)道，以乙酰乙醛與甲醇為原料，通過(guò)縮合反應(yīng)，副產(chǎn)物4,4?二甲氧基?2?丁酮難分離，且收率不高(小于50%)。
合成方法[1]
四口燒瓶中，加入甲醇鈉24.3g(0.45mol)和四氫呋喃125mL，攪拌。冷卻，滴加丙酮43.6g(0.75mol)和甲酸甲酯30.0g(0.50mol)的混合液。滴畢，用加熱至30℃攪拌反應(yīng)12h。冷卻，用10%鹽酸水溶液調(diào)節(jié)PH至3~4，升溫至30℃攪拌反應(yīng)6h。冷卻，用二氯甲烷300mL×3萃取、合并有機(jī)層，干燥、濃縮回收溶劑，減壓（10mmHg）蒸餾收集58~59℃餾分即產(chǎn)品，稱(chēng)重42.9g，收率85.7%（按甲酸甲酯計(jì)，下同），純度99.1%。
合成應(yīng)用
6-甲基-2-氧代-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1,2-二氫吡啶-3-羧酸的合成：向3-氧代-3-{[3-(三氟甲基)苯基]氨基}丙酸乙基酯(19.2g,70mmol)和甲醇鈉(7.6g,140mmol)的EtOH溶液(250ml)中加入4-甲氧基-3-丁烯-2-酮(90%)(7.72g,77mmol)。加入完畢后，將反應(yīng)混合物回流2小時(shí)并且然后冷卻。加入水(50ml)和2M NaOH，并將混合物在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。去除有機(jī)溶劑，并將反應(yīng)混合物用EtOAc蘋(píng)取(洗滌)。將水相用氫氯酸酸化至pH3-4,出現(xiàn)橙色的沉淀并過(guò)濾，用水洗滌并干燥。從庚烷/EtOAc(4:1)重結(jié)晶兩次得到白色粉末的標(biāo)題化合物(12g,58%)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 趙博佑. 一種制備4-甲氧基-3-丁烯-2-酮的方法:CN202210912703.6[P]. 2022-10-11.
[2] 阿斯利康(瑞典)有限公司. 用作嗜中性白細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑的2-吡啶酮衍生物及其用途:CN200480033847.4[P]. 2011-11-09.