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羰基氰化氯苯腙在腫瘤納米催化治療及外排耐藥系統(tǒng)中的應(yīng)用

2026/4/22 8:03:17 作者:chemS

羰基氰化氯苯腙(2-[2-(3-Chlorophenyl)hydrazinylidene]propanedinitrile,CAS: 555-60-2)為黃色固體,熔點(diǎn)176°C(分解),沸點(diǎn)318±44.00 °C,分子式為C9H5ClN4,分子量204.62,其外觀如圖1所示。

羰基氰化氯苯腙外觀.png

圖1. 羰基氰化氯苯腙外觀

羰基氰化氯苯腙是重要的化學(xué)試劑,在生物化學(xué)、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著較為廣泛的應(yīng)用,例如腫瘤納米催化治療及外排耐藥系統(tǒng)的研究等。

腫瘤納米催化治療

吳紅等人[1]公開了一種誘導(dǎo)腫瘤副凋亡的疏松大孔鐵基納米催化復(fù)合物,其特征在于,所述納米催化復(fù)合物包括載體和由所述載體負(fù)載的催化增敏組分;所述載體為修飾有鐵離子?多酚絡(luò)合物的多孔四氧化三鐵;所述催化增敏組分為乳酸氧化酶和羰基氰化物間氯苯腙。

以單晶組成的多孔Fe3O4納米簇為載體,表面修飾酸響應(yīng)性單寧酸?鐵(TA?Fe3+)網(wǎng)絡(luò),內(nèi)部共載乳酸氧化酶(LOD)和線粒體解偶聯(lián)劑CCCP,制備得到納米催化復(fù)合物(TF?Fe@LC,圖2)。TF?Fe@LC無需額外化療藥物,通過催化級(jí)聯(lián)和線粒體氧化應(yīng)激,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧,進(jìn)而引發(fā)腫瘤細(xì)胞副凋亡;副凋亡的細(xì)胞可發(fā)揮腫瘤疫苗的作用,誘導(dǎo)其他腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性死亡,激活機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷。此外,該納米催化體系可與藥物、免疫抑制劑聯(lián)用實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。

TF?Fe@LC的形貌及粒徑表征.png

圖2. TF?Fe@LC的形貌及粒徑表征

外排耐藥系統(tǒng)

過去三十年,鮑曼不動(dòng)桿菌已被全球公認(rèn)為引起院內(nèi)感染的重要致病菌,隨著抗菌藥物的廣泛使用,鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性由多重耐藥發(fā)展至對(duì)臨床常用抗菌藥物的泛耐藥或“全”耐藥,耐藥率在逐年增高。adeABC是鮑曼不動(dòng)桿菌中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的最主要和特有的多重耐藥外排泵,adeB起主要介導(dǎo)作用,主要介導(dǎo)對(duì)氨基糖苷類、氟喹諾酮類、紅霉素、氯霉素的耐藥。羰基氰化氯苯腙(CCCP)已經(jīng)成為了研究外排耐藥系統(tǒng)必不可少的工具,CCCP明顯降低耐藥菌的最低抑菌濃度(MIC),幾乎成為判斷主動(dòng)外排系統(tǒng)存在的標(biāo)志和最適合篩選鮑曼不動(dòng)桿菌的外排泵抑制劑。盧靈峰等人[2]對(duì)臨床分離的68株鮑曼不動(dòng)桿菌篩查主動(dòng)外排泵基因adeB,同時(shí)進(jìn)行CCCP的干預(yù)實(shí)驗(yàn),揭示外排泵機(jī)制與鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥的關(guān)系。研究采用瓊脂稀釋法測(cè)定結(jié)果顯示,68株鮑曼不動(dòng)桿菌中,adeB陽性組的MIC50都高于陰性組,adeB陽性組對(duì)CRO、CIP、IMP、AMK和AZM的耐藥率較陰性組分別高出22.0%、29.3%、24.7%、24.4%和31.7%,表明鮑曼不動(dòng)桿菌adeB基因高表達(dá)在抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性中作用較大,主動(dòng)外排泵與鮑曼不動(dòng)桿菌多重耐藥存在密切關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳紅,余喆,楊鐵虹,喬友備,王超麗,唐恬,王珂.一種誘導(dǎo)腫瘤副凋亡的疏松大孔鐵基納米催化復(fù)合物及其制備方法與應(yīng)用.CN 120960458 A.

[2] 盧靈鋒,李光榮,向成玉,楊 葵,劉新波. 鮑曼不動(dòng)桿菌 adeB 基因檢測(cè)及外排泵抑制劑對(duì)其藥物敏感性的影響. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2015,36(11):1520-1522.

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