背景技術

3-正丁烯基苯酞廣泛存在于多種藥用植物中，不但具有抗血小板聚集的作用(Biochimica et,Biophysica Acta,924(1987),375-382),還具有抗腦缺血及抗血栓形成的活性,同時還對動物氣管平滑肌具有顯著的松弛作用。中國專利CN200410007520，首次公開了以3-正丁烯基苯酞為先導物制備的2-(a-正戊酮基)苯甲酸及其多種2-(a-正戊酮基)苯甲酸鹽,該類化合物與現有技術的2-(a -羥基戊基)苯甲酸鹽以及其先導化合物3-正丁基苯酞相比,出人意料地具有更加優(yōu)異的心腦血管活性,并且有更好的物理和化學性能。

現有的3-正丁烯基苯酞制備工藝如下:

李紹白、張少明等(蘭州大學學報自然科學版,1990,26(1),118-119)報道了采用鄰苯二甲酸酐、無水醋酸鈉、正戊酸酐為原料,在300℃條件下進行環(huán)合反應,中和后,采用柱層析純化,制得3-正丁烯基苯酞,收率25%。路線如下:

由于該工藝采用正戊酸酐+無水醋酸鈉來引入3-正丁烯基,需要在300℃的高溫條|件下進行環(huán)合反應,在工業(yè)上實現時對設備要求較高,耗能較大,并且需要較大過量比例的正戊酸酐及無水醋酸鈉,才能保證收率,浪費較大。

詹玉蓮等(中國協(xié)和醫(yī)科大學博士論文,2006年)介紹了采用鄰苯二甲酸酐、正戊酸鈉、正戊酸酐為原料進行環(huán)合反應,反應溫度可以降低到200℃條件下反應,后續(xù)經中和,萃取,干燥、蒸餾制得3-正丁烯基苯酞。使用正戊酸鈉,相比采用乙酸鈉的工藝,大大降低了反應溫度,可以降低到200℃。由于反應溫度大大降低，因而收率也有相當的提高,收率59%。路線如下:

該工藝仍然使用正戊酸酐引入3?正丁烯基，在后續(xù)堿化過程中，還是需要消耗無機堿來中和，同時必然生成一分子的正戊酸，一方面對反應物料正戊酸酐浪費較大，另一方面生成了含有大量戊酸鈉的廢水，增加了反應廢物的數量，增大了后續(xù)處理的環(huán)保壓力。物料浪費及環(huán)保壓力，限制了該工藝在工業(yè)規(guī)模上實施的經濟性及可行性。

綜上所述，依然需要一種改進的3?正丁烯基苯酞合成工藝，滿足在工業(yè)規(guī)模上實施的經濟性及可行性，具體來說需要具有較低的反應溫度，較低的物料消耗，較高的收率，以及更少的反應廢物的產生，以應對日益嚴格的環(huán)保要求。

制備方法

將鄰苯二甲酸酐61.1g(0.4mol)，戊酸鈉76g(0.6mol)，戊酰氯59.5g(0.5mol)投入反應瓶中，加熱使體系內溫達到210℃，攪拌5小時，停止加熱，冷卻；加水400ml，用碳酸鈉調pH至7～8，充分攪拌2小時。用CH2Cl2萃取3次，水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶；減壓蒸餾，收集155～165℃/2mmHg，得到3-正丁烯基苯酞60.1g，收率77％[1]。

參考文獻

[1] 北京天衡藥物研究院有限公司. 一種3-正丁烯基苯酞的制備方法:CN202110724277.9[P]. 2022-12-30.