簡介

2-羥基-3-甲基苯甲醛屬于芳香醛類化合物，常溫下多為淡黃色晶體或油狀液體，易溶于乙醇、乙醚、DMF等有機溶劑，化學(xué)性質(zhì)活潑，兼具酚羥基與醛基反應(yīng)活性。該化合物是重要的精細(xì)有機合成中間體，用于構(gòu)筑功能性芳香有機化合物骨架。

2-羥基-3-甲基苯甲醛的性狀

合成

方法一：在0°C下，將NbCl5（1當(dāng)量）加入溶解在乙腈（3 mL）中的相應(yīng)甲氧基甲基（MOM）醚（1 mmol）中。攪拌反應(yīng)混合物1小時。將反應(yīng)混合物加熱至室溫。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)。用飽和NaHCO3水溶液淬滅反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。用鹽水清洗有機層。用無水Na2SO4干燥有機層。蒸發(fā)混合物，得到粗產(chǎn)物。通過硅膠柱色譜純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物2-羥基-3-甲基苯甲醛[1]。

方法二：將三乙胺（27.2 mL，112.5 mmol）加入酚衍生物（50.0 mmol）、氯化鎂（7.17 g，75.0 mmol）的無水乙腈（130 mL）溶液中。在室溫下攪拌混合物15分鐘。一次性加入干石蠟醛（7.50 g，250.0 mmol）。將混合物加熱至回流。TLC監(jiān)測。冷卻至環(huán)境溫度，用稀HCl（3N）淬火至pH=2。用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取所得溶液。用鹽水清洗合并的有機層。用硫酸鈉干燥。過濾并減壓濃縮。通過硅膠快速柱色譜法純化殘渣，用石油醚-乙酸乙酯洗脫得到標(biāo)題化合物2-羥基-3-甲基苯甲醛[2]。

用途

2-羥基-3-甲基苯甲醛可作為芳香醛類合成原料，經(jīng)醚化反應(yīng)制備取代苯氧基乙酸酯類有機中間體。例如：向2-羥基-3-甲基苯甲醛（25ml，0.21mol，1eq）在無水DMF（600ml，0.3M）中的溶液中加入K2CO3（32g，1.1eq）和溴乙酸甲酯（19.5ml，1 eq）。將反應(yīng)混合物在60°C下攪拌3小時。冷卻至室溫后，反應(yīng)在Et2O/水之間分配；用鹽水洗滌有機部分，用Na2SO4干燥，過濾，真空濃縮，得到定量產(chǎn)率的[（2-甲?；?6-甲基苯基）氧基]乙酸甲酯[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] NbCl5 mediated deprotection of methoxy methyl ether By: Yadav, J. S.; et al. Tetrahedron Letters (2009), 50(30), 4318-4320.

[2] Efficient synthesis of chiral benzofuryl β-nitro alcohols via a catalytic asymmetric Henry reaction By: Chen, Wei; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2017), 15(6), 1530-1536.

[3] Preparation of benzoxazepines as androgen receptor modulators for treating various diseases Assignee: Smithkline Beecham Corporation Inventors: Rafferty, Stephen William; et al. World Intellectual Property Organization.