重組人蛋白IL-17家族（包括IL-17A和IL-17D等成員）是一種重要的炎癥相關細胞因子，隨著基因工程技術的進步，重組人蛋白IL-17已被成功表達和純化，為深入討論其在腫瘤生物學中的功能。本文系統(tǒng)分析了重組人蛋白IL-17在胃癌、結腸癌和卵巢癌中的不同作用及其分子機制。
重組人蛋白IL-17A在胃癌中的作用及機制[1]
在胃癌組織中重組人蛋白IL-17A及其受體具有高表達特性。通過免疫組織化學染色檢測了30例胃癌組織、20例腸上皮化生組織和10例正常胃組織中IL-17A和IL-17RA的表達水平。結果顯示，腸上皮化生組織和胃癌組織中重組人蛋白IL-17A的陽性表達率分別達到（6.289±1.274）%和（9.494±1.808）%，顯著高于正常胃組織（1.945±1.275）%（P<0.01）。值得注意的是，胃癌組織中IL-17A與IL-17RA的表達呈顯著正相關（r=0.891，P<0.01），提示重組人蛋白IL-17A可能通過與其受體結合實現(xiàn)生物學效應。
研究者將不同濃度（50、100和200 μg/L）的重組人蛋白IL-17A作用于人胃癌BGC-823細胞。MTT實驗表明，100和200 μg/L的重組人蛋白IL-17A處理48 h和72 h后，細胞增殖活性顯著升高（P<0.05）。流式細胞術檢測發(fā)現(xiàn)，100和200 μg/L 重組人蛋白IL-17A組的細胞凋亡率分別為（20.15±2.10）%和（10.87±3.30）%，顯著低于對照組的（37.30±2.60）%（P<0.05）。Transwell侵襲實驗和劃痕實驗進一步證實，重組人蛋白IL-17A處理可明顯增加侵襲細胞數(shù)和細胞遷移率（P<0.05）。
通過Western blotting結果顯示，200 μg/L 重組人蛋白IL-17A處理后，胃癌BGC-823細胞中VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白表達水平顯著升高（P<0.05），而促凋亡蛋白Bax表達水平明顯下降（P<0.05）。研究表明，重組人蛋白IL-17A可能通過線粒體通路調控Bcl-2/Bax表達來抑制細胞凋亡，同時通過促進VEGF和MMP-9表達加速腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲。
重組人蛋白IL-17A在結腸癌中的作用[3]
使用50 μg/L 重組人蛋白IL-17A處理人結腸癌SW480細胞，觀察到類似的結果。CCK-8實驗顯示，重組人蛋白IL-17A處理組SW480細胞的增殖能力從第2天起即顯著高于對照組（P<0.01）。ELISA檢測證實，重組人蛋白IL-17A處理可誘導SW480細胞自身分泌更多的IL-17A，形成正反饋循環(huán)。
更為關鍵的是，該研究發(fā)現(xiàn)重組人蛋白IL-17A處理后，SW480細胞中STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表達水平均顯著升高（P<0.01），提示重組人蛋白IL-17A可能通過激活STAT3信號通路促進結腸癌細胞增殖。這一發(fā)現(xiàn)與胃癌研究中的結果相互印證，表明重組人蛋白IL-17A在不同消化道腫瘤中可能共享部分信號通路。
重組人蛋白IL-17D在卵巢癌中的獨特作用[2]
與IL-17A不同，IL-17D是IL-17家族中研究最少的成員之一。研究采用重組人蛋白IL-17D（r-hIL-17D，濃度10、50和100 ng/mL）處理人卵巢癌SKOV3細胞，發(fā)現(xiàn)其同樣具有促進腫瘤細胞增殖的作用。MTS實驗顯示，50和100 ng/mL 重組人蛋白IL-17D處理120 h后，細胞增殖顯著增強（P<0.05）。
值得注意的是，重組人蛋白IL-17D還能顯著上調VEGF-C的表達。RT-qPCR和ELISA結果均表明，10~100 ng/mL 重組人蛋白IL-17D處理后，SKOV3細胞中VEGF-C mRNA水平及上清液中VEGF-C蛋白濃度均顯著升高（P<0.05）。由于VEGF-C是淋巴管生成的關鍵調控因子，說明重組人蛋白IL-17D可能通過誘導VEGF-C促進腫瘤淋巴管生成和淋巴結轉移，這與卵巢癌患者中IL-17D高表達與淋巴結轉移相關的臨床觀察一致。
總結
通過以上三個研究可知，重組人蛋白IL-17家族成員是腫瘤微環(huán)境中不可忽視的關鍵調控因子，深入理解其作用機制將為腫瘤免疫治療提供新策略。
參考文獻
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