CS-2890（BAM15）是一種新型線粒體質(zhì)子解偶聯(lián)劑和AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）激活劑，具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性。分子式為C??H??F?N?O，分子量340.3，CAS號為210302-17-3，呈白色至灰白色粉末，溶于DMSO，具有較寬的治療窗口和較低的細胞毒性。其作為線粒體質(zhì)子解偶聯(lián)劑，通過增加細胞氧耗率而不顯著增加ROS水平，維持高代謝率；作為AMPK激活劑，通過磷酸化Thr172位點激活下游信號通路。在醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面，CS-2890已顯示出對急性腎缺血-再灌注損傷、急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）的保護作用，并在腫瘤免疫治療中與CAR-T細胞聯(lián)合使用展現(xiàn)出增強抗腫瘤活性、減輕細胞因子風(fēng)暴的潛力^[1]。

性質(zhì)與結(jié)構(gòu)

CS-2890的化學(xué)名稱為N?,N?-雙(2-氟苯基)-[1,2,5]惡二唑并[3,4-B]吡嗪-5,6-二胺，其分子結(jié)構(gòu)包含兩個2-氟苯基取代基：增強了分子的脂溶性，有利于穿透細胞膜和線粒體內(nèi)膜，[1,2,5]惡二唑并[3,4-B]吡嗪核心結(jié)構(gòu)能參與與靶點蛋白的相互作用；多個氮原子提供了潛在的氫鍵供體位點，能與靶蛋白形成特異性相互作用^[2]。

急性器官損傷治療中的應(yīng)用

在急性腎缺血-再灌注損傷模型中，CS-2890展現(xiàn)出顯著的保護作用，CS-2890處理組在缺血后24和48小時的血漿肌酐水平顯著降低，減輕腎小管壞死的程度，抑制中性粒細胞等免疫細胞在腎臟的浸潤，減輕炎癥反應(yīng)。這些保護作用主要歸因于CS-2890維持線粒體動態(tài)平衡、減輕氧化應(yīng)激和自噬反應(yīng)的能力^[3]。

腫瘤免疫治療中的應(yīng)用

CS-2890與CAR-T細胞聯(lián)合使用在腫瘤治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，可顯著增強CD7-CAR-T靶向殺傷腫瘤的作用，抑制CAR-T治療過程中細胞因子的過度釋放，降低治療相關(guān)毒性，減輕腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)，改善CAR-T細胞的局部功能^[4]。

參考文獻

[1]中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所. 線粒體解偶聯(lián)劑研究進展, 2025.

[2]田秀青, 曹超, 鄭飛, 等. 線粒體解偶聯(lián)劑BAM15在制備急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征治療藥物中的應(yīng)用:202510401127[P].

[3]李金巖, 李柏均, 葉澤華, 等. 新型線粒體解耦聯(lián)劑BAM15對缺血再灌注損傷誘導(dǎo)急性腎損傷的保護作用[J].中華實驗外科雜志, 2024, 41(03):537-540.

[4]王立生, 馬彥青, 孫慧燕. 線粒體解偶聯(lián)劑BAM15和CART聯(lián)合在治療腫瘤中的應(yīng)用及制劑:202510432003[P].