考拉西坦（Coluracetam，曾用代號MKC-231、BCI-540），化學名：N-(2,3-二甲基- 5,6,7,8-四氫呋喃并[2,3-b]喹啉-4-基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，是日本三菱田邊制藥研發(fā)的吡咯烷酮類（拉西坦類）促智藥，核心為高親和力膽堿攝取增強劑，兼具認知改善、抗抑郁與神經保護潛力。

合成方法

室溫下在15ml含有1.26g氫化鈉(60%含量)的N-乙基吡咯烷酮懸浮液中加入3.28g4-氨基-3-甲基-5,6,7,8-四氫噻吩并[2,3-b]喹啉。將該混合物加熱至50℃并攪拌40分鐘。之后，在50℃下30分鐘內向該混合物中滴加4.72g的2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯。在50℃下攪拌20分鐘之后，將混合物冷卻至15℃并倒入130ml含有13.5g氯化銨的水溶液。用100ml氯仿萃取該溶液之后，將萃取液用無水硫酸鈉干燥，接著蒸發(fā)至干。最終產物加入乙酸乙酯，粉碎并過濾。粗結晶由氯仿-乙酸乙酯再結晶得到4.31g熔點為244℃-246℃的標題化合物考拉西坦[1]。

晶型制備

一、考拉西坦A型結晶的制備

通過加熱到70℃將500mg通過美國專利5,397,785的實施例25中公開的方法制備的考拉西坦溶解在4ml乙醇和5ml水的混合溶劑中。向該溶液中加入6ml水，并將最終混合物于室溫下攪拌2小時。將最終結晶過濾，用水洗滌，然后干燥，得到440mg的A型結晶。測定該晶型考拉西坦的熔點，測定為216-218℃。

二、考拉西坦B型結晶的制備

將8.8kg通過美國專利5,397,785的實施例25中公開的方法制備的考拉西坦化合物粗結晶加熱溶解在55.7kg乙醇中。通過熱過濾除去飄浮塵土，然后向濾液中加入87L水，減壓下蒸發(fā)混合物除去27L溶劑之后，加入104L水，并將該溶液靜置過夜。過濾出最終結晶，用水洗滌，然后干燥，得到7.5kg考拉西坦B型結晶。測定該晶型考拉西坦的熔點，測定為221-224℃[1]。

參考文獻

[1] 三菱制藥株式會社. 多晶型的N－(2,3－二甲基－5,6,7,8－四氫呋喃并[2,3－b]喹啉－4－基)－2－(2－氧代吡咯烷－1－基)乙酰胺:CN02807185.9[P]. 2009-05-06.