甲基4-(4-羥基丁基)苯甲酸酯英文名：methyl 4-(4-hydroxybutyl)benzoate，無色至淡黃色油狀液體，微溶于氯仿、乙酸乙酯；可溶于甲醇、乙醇，兼具酯溶性與水溶性，可作為雙官能團中間體。
制備方法
將無水二氯甲烷(100ml)加入在250ml干燥圓底燒瓶中的氯化鋁(6.7g,0.05mol)中。將燒瓶在0°C的冰浴中冷卻。將草酰氯(6.4g,0.05mol)逐滴加入燒瓶中。使混合物攪拌5分鐘。接著逐滴加入丁酸4-苯基丁酯(9.8g,0.044mol)在無水二氯甲烷(50ml)中的溶液。使混合物在0°C下攪拌4小時。將反應(yīng)混合物倒入含有冰及鹽水的分液漏斗中。將有機層用鹽水清洗并經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾及減壓濃縮,得到9.1g黃色油狀物。將9.0g該油懸浮在甲醇中,將pH調(diào)整成2并攪拌48小時。將反應(yīng)混合物減壓濃縮。用柱色層分離法[硅膠;洗脫劑:己烷-醋酸乙酯(2.57 :1)]得到產(chǎn)物甲基4-(4-羥基丁基)苯甲酸酯(2.80g,31%),為澄清的黏性液體。1HNMR(CDCl3)δ(ppm):1.56-1.61(m,2H);1.63-1.73(m,2H);2.67(t,2H);3.64(t,2H);3.88(s,3H);7.23(d,2H);7.93(d,2H)[1]。
有機應(yīng)用
向反應(yīng)瓶中加入12Vm式(Ⅱ)化合物的四氫呋喃溶液，4Vm式(Ⅱ)化合物的水，攪拌混勻，加入式(Ⅱ)化合物即甲基4-(4-羥基丁基)苯甲酸酯(96mol)，溴化鈉(0.96mol)，碳酸氫鈉(48mol)，攪拌，降溫。溶液溫度降至7℃，向反應(yīng)液中加入(0.288mol)的TEMPO，開始滴加次氯酸鈉水溶液(次氯酸鈉167.9L(97mol)加入167.9L水、30kg氯化鈉、6.5kg碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH＝9.7；次氯酸鈉有效氯含量：4.3％)，2小時加畢，反應(yīng)完全，分液，有機相加入KI(0.96mol)的1mol/L鹽酸(20.4mol)水溶液洗，碳酸氫鈉水溶液洗，氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得式(Ⅰ)化合物，質(zhì)量收率96.1％，純度95.45％[2]。
4-[4-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-丁基]-苯甲酸甲酯的合成：向甲基4-(4-羥基丁基)苯甲酸酯(300毫克,1.44mmol)的DMF(4毫升)溶液中加入咪唑(147毫克,2.16mmol),而后加入TBDMS-Cl(324毫克,2.16mmol)。在室溫下攪拌反應(yīng)2小時,并通過TLC(3 :1己烷:乙酸乙酯)監(jiān)測。原料耗盡之后,用乙酸乙酯稀釋反應(yīng),用水 (3x)和飽和碳酸氫鈉(1x)洗滌。用硫酸鈉干燥有機層,過濾并濃縮,獲得黃色油(360mg,77%產(chǎn)率)。該粗品油不用進一步純化就可以用于下一步[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 布里斯托爾-邁爾斯.斯奎布制藥公司. 供心肌灌注成像所用的對比劑:CN201110230866.8[P]. 2011-12-14.
[2] 江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司. 一種烷基甲醛類結(jié)構(gòu)化合物的制備方法:CN202210551375.1[P]. 2022-07-08.
[3] 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布藥品公司. 心肌灌注成像的造影劑:CN201010193657.6[P]. 2010-09-29.