5-溴-1H-苯并咪唑是一種咪唑衍生物，具有顯著的堿性，可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。5-溴-1H-苯并咪唑可由4-溴鄰苯二胺和N,N-二甲基甲酰胺通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道它可用于6-溴苯并咪唑類抗乳腺癌藥物的制備。
制備方法
圖1 5-溴-1H-苯并咪唑的制備方法
向4-溴鄰苯二胺（100.0 mg，0.53 mmol）中加入N,N-二甲基甲酰胺（0.062 mL，0.80 mmol）、六甲基二硅氮烷（0.291 mL，1.39 mmol）和吡啶對甲苯磺酸鹽（2.7 mg，0.011 mmol），在氮氣氣氛下于100°C攪拌反應(yīng)12小時。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取三次，合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾后濃縮，粗產(chǎn)物通過快速柱色譜純化（洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯 = 1:2）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5-溴-1H-苯并咪唑。[1]
酰胺化反應(yīng)
5-溴-1H-苯并咪唑結(jié)構(gòu)中的咪唑單元上的氮原子具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，它可在堿性條件下和烷基鹵代物或者炔丙基羧酸類物質(zhì)等進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 5-溴-1H-苯并咪唑的酰胺化反應(yīng)
在干燥的250 mL圓底燒瓶中，將3-苯基丙炔酸（20 mmol，2當(dāng)量，2.9 g）溶解于0°C的二氯甲烷中，向該混合物中分四批加入DCC（25 mmol，2.5當(dāng)量，5.1 g），隨后加入5-溴-1H-苯并咪唑（10 mmol，1當(dāng)量，1.18 g）和DMAP（0.5 mmol，0.05當(dāng)量，61 mg）。在氮氣氣氛下室溫攪拌反應(yīng)混合物（通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程）。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物通過硅膠墊（3 × 3 cm）過濾，向濾液中加入水（30 mL）和二氯甲烷（30 mL × 3）。分出有機(jī)層，用鹽水（20 mL）洗滌，經(jīng)無水Na?SO?干燥。蒸干有機(jī)層后，殘余物通過柱色譜純化（乙酸乙酯:正己烷 = 1:9）。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Lin, Wei-Han; et al, Hexamethyldisilazane-Mediated Synthesis of N-Formamides, Benzimidazoles and Quinazolinones Using N,N-Dimethylformamide as a C1 Source, Asian Journal of Organic Chemistry 2024, 13, e202300603.
[2] Raji Reddy, Chada; et al, A domino decarboxylative alkylation/annulation for the synthesis of pyrrolo-benzimidazolones, Organic & Biomolecular Chemistry 2025, 23, 3358-3365.