簡述

氨基甲酸酯類化合物作為有機合成的中間體，可進行裂解，酯交換，加成和縮合等化學反應(yīng)，在醫(yī)藥，農(nóng)藥，織物整理和樹脂改性等領(lǐng)域，具有較廣闊的應(yīng)用前景^[1]。此外，該類物質(zhì)作為有機溶劑，安全環(huán)保，具有優(yōu)異的溶解能力，適宜的揮發(fā)速度，與水能夠任意比例互溶^[2]，常用作有機合成中的試劑，特別是在胺保護反應(yīng)中。本片所介紹化合物N-(3-羥丙基)氨基甲酸叔丁酯又稱3-(叔丁氧羰基-氨基)-1-丙醇，常溫下表現(xiàn)為無色至淡黃色粘稠液體，在一般情況下可以穩(wěn)定存在。

合成工藝探究

文獻研究表明，氨基甲酸酯類化合物的主要合成方法包括光氣及其衍生物法，羰基化法，二氧化碳法，脲類化合物醇解法，霍夫曼重排法。此外，硒催化硝基化合物及胺等含氮化合物與醇在一氧化碳存在下經(jīng)羰基化反應(yīng)來合成氨基甲酸酯類化合物的方法也具有較好的發(fā)展前景^[3]。根據(jù)此研究，在合成氨基甲酸叔丁酯的基礎(chǔ)上進行羥丙基的構(gòu)建即可進行N-(3-羥丙基)氨基甲酸叔丁酯的合成探究。

應(yīng)用研究

通過對羥丙基甲基纖維素(HPMC)和末端官能化聚(ε-己內(nèi)酯)(PCL)進行還原胺化反應(yīng)可以合成一系列具有不同親水和疏水嵌段長度的兩親性HPMC-PCL二嵌段共聚物。具體地，以N-(3-羥丙基)氨基甲酸叔丁酯為引發(fā)劑，使ε-己內(nèi)酯開環(huán)聚合，然后用三氟乙酸處理除去Boc基團。質(zhì)子NMR，DOSY-NMR，傅立葉變換紅外光譜和Kaiser測試證實了二嵌段共聚物的成功合成。共聚物能夠通過溶解在水中而自組裝，產(chǎn)生納米級的球形納米級膠束，透射電子顯微鏡和動態(tài)光散射顯示為200 nm。膠束大小主要取決于親水性HPMC嵌段的長度，HPMC塊越長，膠束尺寸越大。通過熒光光譜確定的臨界膠束濃度隨著疏水性PCL嵌段長度的增加而降低。將姜黃素作為親脂性抗腫瘤藥負載在共聚物膠束中，具有更長PCL嵌段的共聚物獲得了更高的載藥量。在體外藥物釋放曲線包括兩個階段，即初始爆發(fā)和隨后的緩慢釋放。對于具有較短PCL嵌段長度和較低載藥量的共聚物，觀察到更快的藥物釋放。此外，所得共聚物膠束還表現(xiàn)出出色的細胞相容性，使用L929細胞的MTT測試證明了這一點。因此，可以得出結(jié)論，可生物降解和生物相容的HPMC-PCL二嵌段共聚物作為親脂性抗腫瘤藥物的納米載體具有巨大的潛力^[4]。

參考文獻

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[2]焦方軍,劉海蓉.氨基甲酸酯類化合物作為有機溶劑的用途:CN201811123736.2[P].

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