四乙基亞甲基二磷酸脂英文：tetraethyl methylenediphosphonate（TEMDP），為無色透明液體，可作為有機(jī)合成中間體、金屬螯合配體。

制備方法

向配備磁力攪拌、氮?dú)獯祾哐b置及恒壓滴液漏斗的三頸圓底燒瓶中，加入無水二氯甲烷（100mL）與金屬鈉（0.3mol，6.9g）。體系控溫0℃，將新蒸餾的亞磷酸二乙酯（0.3mol，40g）緩慢滴加，滴加時(shí)長2h；滴畢后維持0℃持續(xù)攪拌48h。隨后氮?dú)獗Ｗo(hù)下，室溫強(qiáng)力攪拌反應(yīng)12天。所得藍(lán)色反應(yīng)液加水（20mL）稀釋，三氯甲烷萃?。?5mL×3）。合并有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮；殘留物減壓蒸餾提純，得到目標(biāo)產(chǎn)物四乙基亞甲基二磷酸脂，收率25g（58%）[1]。

有機(jī)應(yīng)用

將25mL的三口燒瓶抽真空后通入N2，往燒瓶中加入490mg(1.70mmol,1eq)四乙基亞甲基二磷酸酯和10mL無水THF，冰水浴下緩慢注射加入1.10g(40％in THF,2.75mmol,1.6eq)雙(三甲基硅基)氨基鈉，溶液變?yōu)闇\棕色，再注射加入710mg溴乙酸乙酯(4.25mmol,2.5eq)，溶液變?yōu)榧t色懸濁液，保持約0℃攪拌反應(yīng)。反應(yīng)途中用薄層色譜監(jiān)測(cè)(EA/MeOH＝10/1)，攪拌約22h后反應(yīng)結(jié)束。減壓蒸餾除去溶劑，得黃色粘稠物，加入DCM溶解，抽濾除掉不溶物，收集濾液并濃縮，柱色譜分離(由純EA逐漸加大極性到EA/MeOH＝10/1)得淡黃色油狀產(chǎn)物雙磷酸酯乙酯中間體460mg，產(chǎn)率約為73％[2]。

合成碳十五磷酸二乙酯(3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)已烯-1-基)-2,4-戊二烯基磷酸二乙酯)：1)活化制備偕二磷酸四乙酯(四乙基亞甲基二磷酸脂)碳負(fù)離子:氮?dú)獗Ｗo(hù)下,在裝有導(dǎo)氣管、溫度計(jì)和機(jī)械攪拌器的5000ml三口燒瓶中,加入177.9g(純度99.0%,3.26mol)甲醇鈉和1200ml無水環(huán)己烷,攪拌降溫到20°C,滴加934.7g(純度95.58%,3.10mol)偕二磷酸四乙酯，滴加過程控制內(nèi)溫不超過35℃,用時(shí)49min,滴畢,繼續(xù)在室溫反應(yīng)1.0h;2)碳十五磷酸二乙酯的制備:待步驟1)的體系降溫到22℃,滴加588.38g(純度95.31%,2.718mol)碳十四醛,滴加過程控制內(nèi)溫不得超過35℃,用時(shí)40min,滴畢,繼續(xù)在30℃反應(yīng)2.0h;3)水解反應(yīng):上述反應(yīng)完畢,向步驟2)反應(yīng)后的體系滴加27.18g(純度98%，0.2718mol)硫酸溶于1331g水配成2.0%的水溶液,至體系PH值為6~7之間,滴畢攪拌5min,混合均勻;4)后處理:將步驟3)水解后的反應(yīng)液轉(zhuǎn)入5000ml梨形分液漏斗中,靜置分層,分出有機(jī)層,水層用100X2ml環(huán)己烷萃取,有機(jī)層合并后用300ml 5%鹽水洗滌有機(jī)相直接分出轉(zhuǎn)入2000ml蒸餾瓶中,60℃減壓濃縮除盡溶劑,抽干得到濃縮物945.1g,為棕黃色油狀液體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Marwa Yahyaoui, Soufiane Touil, Ali Samarat,  An Efficient and Facile Access to Substituted 1E,3E-Dienylphosphonates via Horner-Wadsworth-Emmons Olefination of α,β-Unsaturated Aldehydes with Tetraethyl Methylenebisphosphonate, Chemistry Letters, Volume 47, Issue 6, June 2018, Pages 729–731, https://doi.org/10.1246/cl.180149

[2] 蘇州大學(xué). 一種有機(jī)雙磷酸配體及其制備方法與應(yīng)用:CN202410789881.3[P]. 2025-10-03.

[3] 肇慶巨元生化有限公司. 一種碳十五磷酸二乙酯的制備方法:CN201610383367.5[P]. 2016-10-12.