簡述
3-縮酮是一種常見的甾體藥物中間體，化學(xué)名稱為?雌甾 -5(10),9(11)-二烯 -3,17-二酮 -3-乙烯縮酮?，英文名稱Estradiene dione-3-keta，主要作為?米非司酮?等甾體激素藥物的合成原料，外觀通常為灰白色固體，穩(wěn)定性較高。??
合成方法[1]
綜合文獻(xiàn)研究，3-縮酮可以雌甾?4,9?二烯?3,17?二酮為起始原料，經(jīng)羰基保護(hù)、縮酮反應(yīng)、水解等過程得到。但是相關(guān)的合成工藝會(huì)用到丙酮氰醇，其為劇毒品，操作過程需要十分謹(jǐn)慎；而且，水解過程需要在堿性條件下進(jìn)行，這也就意味著需要使用大量堿液，不符合綠色化學(xué)的思想。所以，近些年來，研究人員一直就3-縮酮的合成方法進(jìn)行改進(jìn)研究，得到如下反應(yīng)路線：
（1）以1,2-雙((1,3-二氧環(huán)烷-2-基)氧基)乙烷，(13S)?13?甲基?1,6,7,8,11,12,13,14,15,16?十氫?3H?環(huán)戊烷[a]菲?3,17(2H)?二酮為原料，它們和乙二醇混合進(jìn)行縮酮反應(yīng)，得到3-縮酮粗品；
（2）所得3-縮酮粗品于乙酸乙酯/甲醇/水混合溶液中進(jìn)行重結(jié)晶即可得到高純度得到3-縮酮。
上述合成方法與傳統(tǒng)合成工藝相比不需要先將17位羰基進(jìn)行保護(hù)，通過一步反應(yīng)便能夠得到3-縮酮，大大降低了3-縮酮的合成難度，且目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率與純度均有所提高。
應(yīng)用
有機(jī)合成領(lǐng)域，3-縮酮可用于環(huán)-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙?；?雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的。具體地，以3-縮酮為起始原料，不經(jīng)純化，經(jīng)加成，水解，羰基保護(hù)一鍋制備環(huán)-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙?；?雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮。該工藝操作簡單，收率高，產(chǎn)品純度高[2]。
藥物合成領(lǐng)域，醋以3-縮酮為原料，經(jīng)過炔化、酯化重排、加成、水解、縮酮化、環(huán)氧化、格氏、水解、酯化9步反應(yīng)可以制得緊急避孕藥醋酸烏利司他，總收率為11.23%。還工藝使用常規(guī)的化學(xué)試劑，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化生產(chǎn)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]孫曉明,曾春玲,靳志忠,等.3-縮酮的合成方法:CN202210081184.3[P].
[2]李建兵,馮艾平,張興亮.環(huán)-3,20-雙(1,2-亞乙基縮醛)-17α-羥基-17β-乙?；?雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制備方法.2014.
[3]謝祚宜,李紹順.緊急避孕藥醋酸烏利司他的合成[J].應(yīng)用化工, 2016, 45(3):4.DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.20151224.015.