簡(jiǎn)介

PVM/MA共聚物（甲基乙烯基醚-馬來酸酐共聚物），常溫下一般為白色粉末或固體樹脂，可溶于丙酮、乙醇等有機(jī)溶劑；該分子鏈上含有高活性酸酐基團(tuán)，能夠在三乙胺與DMAP催化下，與α-甲氧基聚乙二醇發(fā)生酯化接枝反應(yīng)，制備聚乙二醇改性高分子衍生物。

PVM/MA共聚物的性狀

合成

方法一：用氮?dú)庀?升Buchi壓力反應(yīng)器中鼓泡，并加入300g甲基乙烯基醚MVE（5.16mol）和0.055g Trigonox?21（過氧化-2-乙基己酸叔丁基酯，Akzo Nobel Chemicals股份有限公司）（基于所獲得的共聚物，濃度為0.08%），用MVE沖洗。然后加入3000ppm的水（基于MVE）。將預(yù)充反應(yīng)器加熱至75°C。然后在1小時(shí)內(nèi)加入41g（0.418mol）熔融馬來酸酐MAN（MVE:MAN為15:1）。所得反應(yīng)混合物的固體含量為16%。溫度保持在75°C。1.5小時(shí)。然后去除多余的MVE，隨后壓力降至大氣壓。打開反應(yīng)器后，觀察到細(xì)小、自由流動(dòng)的共聚物粉末產(chǎn)物。所得產(chǎn)物在65°C的真空烘箱中干燥。持續(xù)4小時(shí)，以清除任何殘留的MVE痕跡。產(chǎn)物為1:1的PVM/MA共聚物[1]。

方法二：將1.5614 g（10 mmol聚合物重復(fù)單元）PMVEMA粉末（10 mmol）溶解在15 mL DMF溶液中。將1.5923 g（10 mmol）PRG溶解在另一個(gè)燒杯中的30 mL DMF溶液中。在攪拌下將反應(yīng)混合物加入共聚物溶液中。將反應(yīng)容器中的最終混合物保持在惰性氣氛中。將油浴預(yù)熱至60°C 72小時(shí)。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)多余的DMF。向粘稠的混合溶液中加入純水。對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行超速離心。通過加水將PMVEMA-PRG聚合物藥物遞送系統(tǒng)中未反應(yīng)的酸酐環(huán)轉(zhuǎn)化為酸，從而使獲得的化合物反應(yīng)性更低、更穩(wěn)定、更可溶。在6000 RPM和10°C下繼續(xù)離心10分鐘，分為兩個(gè)重復(fù)步驟。去除液相。將沉淀物放入容器中。將沉淀物在真空烘箱中干燥5天以獲得產(chǎn)物PVM/MA共聚物[2]。

用途

VM/MA 共聚物作為高分子酯化底物，可與α-甲氧基聚乙二醇在DMAP、三乙胺作用下發(fā)生酯化，合成聚乙二醇接枝改性聚合物。例如：在0°C下滴加β-巰基酮1（8 mmol）、吡喃-1-基甲醇（0.01 mmol）和α-甲氧基聚乙二醇（2 mmol）的丙酮（30 mL）溶液以及PVM/MA共聚物、三乙胺（10 mmol）和4-二甲基氨基吡啶（DMAP，61 mg，0.5 mmol）的乙醇（30 mL。將混合物在40°C下加熱24小時(shí)。用二氯甲烷稀釋冷卻的混合物。用HCl水溶液（5%）萃取冷卻的混合物。用Na2SO4干燥冷卻的混合物。過濾冷卻的混合物。將冷卻的混合物濃縮得到產(chǎn)物[3]。

簡(jiǎn)介

[1] Plochocka K. Solvent-free maleic anhydride and C??? alkyl vinyl ether copolymer: US6211318 B1[P]. 2001-04-03.

[2] Cakiral, Kadir; et al. Modification of poly(methyl vinyl ether - alt - maleic anhydride) with pregabalin drug active substance via ring opening polymerization of anhydride ring in/noncatalyst media. Polymer Bulletin (Heidelberg, Germany) (2023), 80(7), 7687-7714.

[3] Berthier, Damien L.; et al. Influence of the Backbone Structure on the Release of Bioactive Volatiles from Maleic Acid-Based Polymer Conjugates. Bioconjugate Chemistry (2010), 21(11), 2000-2012.