背景及概述[1]
藥物轉運體是位于細胞膜上的功能性膜蛋白。人體內參與藥物跨膜的轉運體種類眾多，按底物跨膜轉運方向可分為參與藥物吸收和外排的兩大類轉運體。介導藥物進入細胞的轉運體可將底物攝取至靶位以發(fā)揮藥效，屬于可溶性載體 (solutecarrier，SLC)。肝細胞攝取轉運體主要分布于肝血竇側細胞膜上，介導肝對外源性化學物質的攝取，影響藥物在肝組織的濃度，進而可能影響藥物的代謝和排泄。
肝細胞攝取轉運體主要包括4 個轉運體家族，有機陰離子轉運體( organic anion transporters，OAT) 、有機陽離子轉運體( organic cation transporters，OCT) 、有機陰離子轉運多肽( organic anion transporter polypeptides，OATP) 和鈉離子/?；悄懰峁厕D運多肽( Na + -taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP) 。以上轉運體家族由可溶性載體( solute carrier，SLC) 基因家族編碼，并不涉及ATP-結合盒式蛋白( ATP-binding cassette，ABC) 基因家族，也就是說以上轉運體轉運過程不直接需要ATP 提供能量。小鼠肝細胞SLC轉運體是轉運體的一種。
相關研究[1]
有研究應用外翻腸囊法對小鼠肝細胞SLC轉運體進行了系統(tǒng)研究，包括小鼠肝細胞SLC轉運體的Na+依賴特性、抑制劑及Na+-K+-ATP酶在轉運過程中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT1是一種典型的繼發(fā)型轉運體，利用Na+進入細胞產生的電化學梯度引起細胞內葡萄糖蓄積，而Na+電化學梯度的產生和維持依賴于Na+-K+-ATP酶。該方法實驗條件易控，操作簡單，經濟實用且重復性好，被廣泛應用于轉運體轉運機制、營養(yǎng)物質吸收及藥代動力學的研究。由于缺乏體內腸蠕動狀態(tài)、血液供應和消化道細胞代謝特性，用該方法所得的結果與體內生理狀態(tài)仍存在一定偏差。
主要參考資料
[1] 藥物轉運體的研究方法