背景及概述[1]
2,4-二氯苯甲酰胺是一種醫(yī)藥中間體，可由2,4-二氯苯甲酸制備得到。
制備[1]
方法一、A.2,4-二氯苯甲酰氯的制備
在1000mL單口瓶中，將2,4-二氯苯甲酸(100.0g，523.5mmol)溶于干燥四氫呋喃 (200mL)，加入4滴干燥的N,N-二甲基甲酰胺，氯化亞砜(93.4g，785.3mmol)?；亓鞣磻?h。反應完畢，反應液減壓濃縮，待用。
B.2,4-二氯苯甲酰胺的制備
在1000mL三口瓶中，加入氨水(500mL)，降溫至-10℃，滴加濃縮液，保溫反應0.5h，室溫反應1h。反應完畢，抽濾，濾餅真空干燥得2,4-二氯苯甲酰胺95.0g，收率為95.5％。
應用[1]
可用于制備鹵代間苯二腈，鹵代間苯二腈是重要的化工醫(yī)藥中間體。
A.制備2,4-二氯芐腈。
在1000mL三口瓶中，將2,4-二氯苯甲酰胺(95.0g，500.1mmol)、溶于干燥的N,N-二 甲基甲酰胺(280mL)，降溫至-15℃，緩慢滴加三氯氧磷(383.4g，2500.4mmol)，保溫反應 0.5h，室溫反應7h。反應完畢，把反應液緩慢倒入冰中即有固體析出，抽濾得2,4-二氯芐腈 71.1g，收率為82.6％。
B.2,4-二氯-5-硝基芐腈的制備
在1000mL三口瓶中，將2,4-二氯芐腈(71.1g，413.2mmol)溶于濃硫酸(110mL)，降 溫至-10℃，滴加發(fā)煙硝酸(169.2g，2685.9mmol)，保溫反應0.5h，室溫反應4h。反應完畢，把 反應液緩慢倒入冰中即有固體析出，抽濾，濾餅真空干燥得2,4-二氯-5-硝基芐腈75.6g，收 率為84.3％。
C.5-氨基-2,4-二氯芐腈的制備
在1000mL單口瓶中，將2,4-二氯-5-硝基芐腈(75.6g，348.5mmol)溶于無水乙醇 (500mL)，加入冰乙酸(125.6g，2091.0mmol)，分批次加入還原性鐵粉(58.4g，1045.5mmol)， 室溫反應1h，50℃反應4h。反應完畢，抽濾，濾餅用乙酸乙酯(80ml×5)洗滌，收集濾液，乙酸 乙酯(200ml×5)萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘渣用少量正己烷 (30mL)打漿，抽濾得5-氨基-2,4-二氯芐腈53.8g，收率為82.5％。
D.2,4-二氯-5-碘芐腈的制備
在5000mL三口瓶中，將5-氨基-2,4-二氯芐腈(53.8g，287.6mmol)，降溫至-10℃， 滴加1mol/L的亞硝酸鈉(29.8g，431.4mmol)水溶液，保溫反應2h，滴加0.5mol/L的碘化鉀 (71.6g，431.4mmol)水溶液，保溫反應4h。反應完畢，乙酸乙酯(200mL×3)萃取，合并有機 相，飽和硫代硫酸鈉(150mL×1)洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑，殘渣用少量正己烷 (30mL)打漿，抽濾得2,4-二氯-5-碘芐腈42.9g，收率為50.1％。
E.4,6-二氯間苯二腈的制備
在500mL單口瓶中，將2,4-二氯-5-碘芐腈(42.9g，144.1mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(180ml)，加入氰化鋅(10.2g，86.5mmol)和四(三苯基磷)鈀(9.0g，7.2mmol)，室溫反應 0.5h，120℃反應10h。反應完畢，趁熱抽濾，濾液倒入冰水中即有固體析出，抽濾，濾餅用少 量正己烷(20mL)打漿，抽濾即得目標產(chǎn)物4,6-二氯間苯二腈20.1g，收率為70.7％。1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ7.98(s,1H),7.76(s,1H)。
主要參考資料
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201611153520.1 一種4,6雙鹵代間苯二腈的制備方法【公開】/一種4,6-雙鹵代間苯二腈的制備方法【授權】