2-正丁基-5-甲酰基咪唑(155.0kg，1018mol)溶于775.0L乙酸乙酯，在室溫加入丙烯酸甲酯(131.5kg，1527mo1)，然后加入1，8-二氮雜雙環(huán)[5．4．0]十二-7-烯(7.75kg，50.9mol)，在50-60℃攪拌至反應(yīng)完全(約2h)。在低于60℃，減壓蒸出過剩的丙烯酸甲酯和乙酸乙酯。剩余物溶于1033L甲苯，直接用于下步反應(yīng)。
往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸單乙酯(267.3kg，1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1)，在減壓下回流(65～70℃)，并移去反應(yīng)生成的水。回流直至反應(yīng)完全，約2～3h。冷卻至55-60℃，用485.3L 20%w/w食鹽水和485.3L水洗，以除去大部分哌啶。在低于60℃下減壓蒸出甲苯，剩余物直接用于下步反應(yīng)。
上述剩余物溶于583.0L甲苯，加入對溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg，1273mo1)，在70-75℃攪拌30min。在低于60-70℃下蒸出甲苯，剩余物在95-100℃加熱至反應(yīng)完全，約6～10h。冷卻至75～80℃，加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氫氧化鈉(203.7kg，5093mo1)溶于936.0L水的溶液，回流(約80℃)至水解反應(yīng)完全，約2h。冷卻至50～60℃，加入6mol／L鹽酸(約 |